神經(jīng)激肽3受體(NK3R)廣泛分布在大腦的不同區(qū)域,,包括額葉皮層,、杏仁核,、內(nèi)側(cè)隔膜和海馬體,,以及其他器官,,如卵巢,、子宮和消化系統(tǒng)。NK3R在人類的下丘腦-垂體-性腺(HPG)軸中起重要作用,。當(dāng)NK3R功能障礙時,,許多生理過程會受到影響,包括過程獎勵,、體液平衡和加壓素釋放,、心血管功能、運動,、疼痛,、精神疾病、體溫調(diào)節(jié)和生殖。內(nèi)源性神經(jīng)激肽 B(NKB)是NK3R有效的天然激動劑,。最近證明NKB和NK3R系統(tǒng)參與生殖的中央控制,。NKB、kisspeptin和強(qiáng)啡肽A協(xié)同調(diào)節(jié)促性腺激素釋放激素(GnRH)的釋放,。此外,,之前的一項研究表明,子癇前期女性胎盤中的NKB和NK3R水平升高,。在重度子癇前期期間,,NK3R表達(dá)在臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中上調(diào)。因此,,NKB水平升高可能是子癇前期的診斷標(biāo)志物,。考慮到NK3R的重要生理功能,,該受體已成為精神分裂癥,、生殖障礙、高血壓和子癇前期治療的臨床靶點,。
速激肽是在整個神經(jīng)和免疫系統(tǒng)中表達(dá)的神經(jīng)肽,,作為興奮性神經(jīng)遞質(zhì),它們在調(diào)節(jié)各種生理功能中很重要,。在不同的速激肽中,,P物質(zhì)(SP)、神經(jīng)激肽A(NKA) 和NKB已得到充分研究,。這些肽可以通過三種不同的G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR),、神經(jīng)激肽1受體 (NK1R)、神經(jīng)激肽2受體(NK2R)和NK3R發(fā)揮作用,,作為具有不同親和力的激動劑,。NKB、SP和NKA是10-11個氨基酸的線性肽,,它們共享一個保守的C端基序-Phe-Xaa-Gly-Leu-Met-NH2,,介導(dǎo)神經(jīng)激肽受體激活,而速激肽神經(jīng)肽的不同N末端與神經(jīng)激肽受體的優(yōu)先結(jié)合,。NKB優(yōu)先激活與G蛋白Gαq偶聯(lián)的NK3R進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo),,而 SP和NKA分別優(yōu)先與NK1R和NK2R結(jié)合。SP還可以激活NK3R,,但活性低于NKB ,。SP 類似物Senktide是一種六肽,在6位有 Asp,,在8位有甲基化Phe,,N端受琥珀酸保護(hù),。此外,Senktide比內(nèi)源性配體NKB和SP更有效地激活 NK3R,。
Figure 1:NK3R配體
Fezolinetant(非唑奈坦)是可口服的非激素類NK3R拮抗劑,,用于治療因絕經(jīng)引起的中度至重度血管舒縮癥狀(VMS)。2024年12月22日,,長春金賽藥業(yè)旗下產(chǎn)品GS1-144開展治療絕經(jīng)期血管舒縮癥的二期臨床試驗,。
靶點細(xì)胞篩選模型
為助力NK3R靶點藥物研發(fā),我們開發(fā)了NK3R CHO和NK3R β-Arrestin CHO細(xì)胞篩選模型,,產(chǎn)品驗證結(jié)果如下:
NK3R CHO CBP71516
Figure 2. HTRF CAMP Assay with NK3R CHO(C19).
NK3R β-Arrestin CHO CBP71524
Figure 13.Dose Response of Agonists in NK3R β-Arrestin CHO( C10).
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Name | Catalog ID |
NK1R β-Arrestin CHO | CBP71521 |
NK2R β-Arrestin CHO | CBP71495 |
NK2R HEK293 | CBP71506 |
NK3R CHO | CBP71516 |
NK3R β-Arrestin CHO | CBP71524 |
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