MS冷門知多少,？

①MS主要發(fā)病年齡為20-40歲，女性患病率約是男性的2-3倍,。

②MS存在緯度梯度分布特征：離赤道越遠,，患病率越高。

③MS還與遷移有關：在青春期前從高風險國家遷移至低風險國家的人群,，患病風險會降低,。

④補充維生素D、多曬太陽，有助于MS治療,。

⑤MS與愛潑斯坦-巴爾病毒（EBV）存在相關性,。90%的人都感染過EBV，但MS患者僅有280萬左右,，“接吻病毒”與“美女病”之間的關系仍模糊不清,。

MS不僅僅是簡單的神經(jīng)脫髓鞘疾病，還是免疫細胞錯誤攻擊神經(jīng)系統(tǒng)疾病,。MS研究已從免疫攻擊機制縱深到神經(jīng)-免疫交互作用,，治療也從緩解癥狀邁向阻止進展,、促進修復,。

為支持多發(fā)性硬化癥（MS）研究，義翹神州提供一系列高品質產(chǎn)品,，包括重組蛋白,、抗體和ELISA試劑盒，助力多發(fā)性硬化癥的發(fā)病機制研究,、生物標志物發(fā)現(xiàn)以及靶向藥物開發(fā),。

MS認知改變：B細胞同樣重要

多發(fā)性硬化癥（Multiple Sclerosis, MS）是一種慢性自身免疫性疾病，主要影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）,，特征是脫髓鞘和斑塊形成部位聚集炎癥細胞和細胞因子,，會引發(fā)疲勞、運動障礙和認知功能下降等癥狀,。多數(shù)患者發(fā)病于20-40歲,，病程反復發(fā)作，是30歲以下年輕人常見的非外傷性致殘性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,。

MS發(fā)病機制尚未完-全明確,，是免疫系統(tǒng)錯誤攻擊CNS髓鞘引起炎癥，導致神經(jīng)信號傳導受阻,。如上文所說,，MS涉及遺傳、環(huán)境和免疫系統(tǒng)之間復雜的相互作用,。

MS是一種復雜的炎癥疾病,。外周血中的活化淋巴細胞會透過血腦屏障（BBB）并浸潤大腦，激活T細胞和B細胞,，引發(fā)一系列破壞性的免疫反應,。免疫反應會導致細胞因子分泌，如IL-1,、IL-6,、IL-12、IL-17、IFN-γ,、TNF-α,、GM-CSF等，激活炎癥風暴,，進而引發(fā)軸突損傷,、神經(jīng)膠質增生、血腦屏障破壞及腦和脊髓內(nèi)的脫髓鞘,。

MS發(fā)生機制（源自文獻：doi: 10.1186/s12974-023-02981-w）

早期研究認為MS是T細胞主導的基本,，其攻擊CNS的髓鞘，導致炎癥和神經(jīng)損傷,。隨著研究的深入,，發(fā)現(xiàn)B細胞也是“關鍵反派”。B細胞不僅產(chǎn)生攻擊神經(jīng)的自身抗體,，還表達主要組織相容性復合體和T細胞活化標志物CD80,、CD86，“教唆”T細胞發(fā)動攻擊,，持續(xù)破壞神經(jīng)組織,。此外，B細胞與輔助性T細胞相互調(diào)節(jié),，促使更多免疫細胞向功能異常區(qū)遷移,。

砥礪革新：三代抗CD20單抗奔赴MS新征程

鑒于B細胞在MS病理生理中的重要作用，B細胞耗竭療法成為MS領域的熱門研究方向,。自身免疫性疾病中,，B細胞耗竭相關的靶點主要有CD19、CD20,、CD22,、CD38和BAFF，其中CD20具有廣泛應用,。

靶向CD20單克隆抗體,，為MS患者“量身定制”的B細胞療法。

抗CD20單克隆抗體通過多種機制發(fā)揮作用,，包括補體依賴性細胞毒性（CDC）,、補體依賴性細胞毒作用（CDCC）、抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）,、抗體依賴性細胞毒性（ADCC）以及直接誘導細胞凋亡,。

CD20單抗的作用機制（源自文獻：doi: 10.3324/haematol.2019.243543）

CD20蛋白由四個疏水性跨膜結構域、一個細胞內(nèi)結構域和兩個細胞外結構域（大環(huán)和小環(huán)）組成,，其N端和C端均位于胞質內(nèi),。通常情況下,，CD20不形成異源寡聚體，而是以同源二聚體或同源四聚體的形式存在于細胞表面,，并與其他細胞表面蛋白和胞質蛋白結合,，參與信號轉導。

CD20是B細胞表面有一個“身份標簽”,。CD20單抗精準識別并結合CD20,，清除體內(nèi)大部分B細胞，從而阻斷炎癥反應,，減輕神經(jīng)損傷,。

CD20單抗的靶向表位存在細微差異。奧法妥木單抗（Ofatumumab）與CD20小細胞外環(huán)（第74-80位氨基酸殘基）和大細胞外環(huán)（第145-161位氨基酸殘基）的不連續(xù)序列結合,。利妥昔單抗（Rituximab）與CD20大細胞外環(huán)的第165-182位氨基酸殘基結合,，而奧瑞珠單抗（Obinutuzumab）與CD20大細胞外環(huán)的第165-180位氨基酸殘基結合。烏比妥昔單抗（Ublituximab）與CD20大細胞外環(huán)的第158-159位和第168-171位氨基酸殘基結合,。

4種CD20抗體的結合表位差異（源自文獻：doi: 10.1007/s40265-024-02011-w）

深入探索MS機制以及CD20在MS的作用機制,，有助于優(yōu)化臨床治療策略,，推動靶向B細胞療法進一步發(fā)展,。義翹神州成功開發(fā)CD20全長膜蛋白（貨號：11007-HNAH），經(jīng)檢測,，與Obinutuzumab,、Ofatumumab、Rituximab均具有納克級的結合活性,。

義翹神州多發(fā)性硬化癥研究試劑

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免責聲明：義翹神州內(nèi)容團隊僅是分享和解讀公開的研究論文及其發(fā)現(xiàn),，專注于介紹生物醫(yī)藥研究新進展。本文僅作信息交流用,，文中觀點不代表義翹神州立場,。隨著對疾病機制研究的深入，新的實驗結果或結論可能會修改文中的描述,，還請大家理解,。

本文不屬于治療方案推薦，如需獲得治療方案指導,，請前往正規(guī)醫(yī)院就診,。

【參考文獻】

1.doi.org/10.1186/s12974-023-02981-w

2.doi:10.3324/haematol.2019.243543

3.doi.org/10.1007/s40265-024-02011-w