歡迎聯(lián)系我

有什么可以幫您,？在線咨詢

多肽與多肽的固相合成技術(shù)_MedChemExpress(MCE 中國)

來源：MedChemExpress LLC 2025年06月09日 16:48

近年來,，科研工作者成功打造了一款針對肥胖的“裝備”——司美格魯肽，使“減肥”成為科研圈的現(xiàn)象級詞條。2024 年，司美格魯肽以 292.96 億美元的銷售額逼近 K 藥“藥王”寶座^[1],，推動多肽藥物市場的快速擴張。今天,，我們就來聊聊這款“減肥神裝”背后的關(guān)鍵基石——多肽及其固相合成技術(shù),。

Section.01

多肽是什么？

多肽是以氨基酸為基本單位,，經(jīng)肽鍵連接而成的生物分子,，其分子量一般小于 10 KDa。

要了解多肽性質(zhì)及其合成過程,，首先需要了解氨基酸的結(jié)構(gòu)特點,。

氨基酸是同時含有氨基和羧基官能團的一類有機化合物。自然界中存在 20 種常見氨基酸,，典型的氨基酸具有一個中心 α 碳原子,，其連接的基團包括氨基 (NH₂),、羧基 (COOH),、氫原子，以及決定氨基酸特性的可變側(cè)鏈 (R 基),。當(dāng)多個氨基酸通過前一個氨基酸的羧基與下一個氨基酸的氨基發(fā)生脫水縮合,，形成肽鍵連接在一起時，便形成了肽鏈 (圖 1)^[2],。

圖 1. 氨基酸與多肽的結(jié)構(gòu)示意圖^[2],。

Section.02

多肽的功能及其應(yīng)用

作為搭建多肽的“分子積木”，氨基酸種類,、序列組合及修飾的多樣性共同決定了多肽結(jié)構(gòu)和功能的多樣性,，使其能執(zhí)行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與調(diào)控、免疫防御,、酶催化,、靶向識別運輸?shù)榷喾N生理功能 (表 1)。

表 1. 主要多肽類別及其功能。

憑借其多樣的生理功能,，多肽被廣泛應(yīng)用于分子生物學(xué),、疾病研究、藥物和疫苗開發(fā)等領(lǐng)域,。

多肽的主要應(yīng)用有哪些?

藥物與疫苗開發(fā)

多肽可直接作為治療性藥物 (如胰島素用于治療糖尿病,，司美格魯肽被批準(zhǔn)用于治療 2 型糖尿病和肥胖)；也可作為靶向載體,，輔助藥物遞送,，例如 177Lu-dotatate (Lutathera®)，其載體肽 Tyr3-octreotate 可將核素 177Lu 遞送至表達生長抑素受體的腫瘤部位,，實現(xiàn)靶向治療,。此外，多肽還可作為免疫原,，助力新型疫苗開發(fā),。感興趣的小伙伴可以點擊了解更多多肽藥物的應(yīng)用喔~

疾病機制研究

部分多肽在疾病的發(fā)生發(fā)展中有重要作用。例如,，在阿爾茲海默癥 (AD) 研究中,，β-淀粉樣肽 (Aβ) 聚集被認為是 AD 發(fā)病的關(guān)鍵因素之一，通過 Aβ 誘導(dǎo)疾病模型或研究 Aβ 沉積,，可進一步揭示 AD 的發(fā)病機制,。

分子生物學(xué)研究

多肽可用于蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 研究，蛋白-蛋白相互作用通常依賴特定的氨基酸殘基和結(jié)構(gòu)域,，可通過合成短肽片段來模擬蛋白結(jié)合位點,，以研究其相互作用機制。多肽還可作為底物用于酶活研究,，例如,，MOCAc-PLGL(Dpa)AR 可作為熒光底物肽研究 MMP 的活性。

生物材料

目前多肽也被應(yīng)用到生物傳感器及生物材料領(lǐng)域,，RAD16-I 可自組裝形成水凝膠,，用于藥物遞送或作為生物組織材料。

化妝品與食品應(yīng)用

部分多肽因具有抗菌,、抗氧化,、抗衰老等功能被作為食品添加劑或功能性護膚品的添加劑使用。

Section.03

多肽是如何合成的,？

多肽可以通過生物方法 (如天然提取,、重組表達等) 或化學(xué)方法 (如固相合成、液相合成等) 獲得,。其中,，多肽固相合成法 (solid phase peptide synthesis, SPPS) 自 1963 年被 Bruce Merrifield (1984 年獲諾貝爾化學(xué)獎) 發(fā)明以來^[3]，憑借簡單、高效,、自動化等優(yōu)勢,，成為最主流的多肽合成方法。

多肽的固相合成將氨基酸的 C 端 (羧基端) 通過共價鍵固定在不溶的固體樹脂顆粒上,，逐步添加其他氨基酸,，直至組裝出所需的序列，將多肽從樹脂上切割下來并進行純化^[3],。

典型的多肽固相合成一般包含以下步驟 (圖 2)^[4]：

1）氨基酸耦合：選擇合適的樹脂,，將被保護基團保護的氨基酸與樹脂結(jié)合；

2）脫保護：去除氨基酸的保護基團,，暴露活性氨基,；

3）活化與縮合：活化下一個氨基酸的羧基，與已固定在樹脂上的氨基酸的氨基偶聯(lián)形成肽鍵,，并用溶劑清洗新生的肽-樹脂復(fù)合物,，去除未反應(yīng)的物質(zhì)，在此過程中氨基酸的側(cè)鏈應(yīng)被保護,；

4）循環(huán)：重復(fù)進行脫保護,、活化與縮合步驟，直至合成目標(biāo)肽鏈,；

5）切割與去保護：使用合適的試劑脫去氨基酸的保護基團,，將多肽從樹脂上切割下來并純化。

圖 2. 一般線性肽的固相合成步驟^[4],。

綠色方塊 A 表示 N-α-氨基的保護基團,，紅色圓圖標(biāo)表示氨基酸側(cè)鏈的保護基團。

目前,，SPPS 技術(shù)已十分成熟,，研究者已開發(fā)出多種策略，如微波系統(tǒng),、新型載體和活化基團等,，以提高 SPPS 性能,。此外,，還可結(jié)合液相合成、固液結(jié)合法等技術(shù),，使多肽合成更靈活,、高效。

MCE 擁有專業(yè)的研發(fā)團隊和先進的設(shè)備,，可提供多肽相關(guān)產(chǎn)品的定制合成服務(wù),，進行相關(guān)的檢測分析（純度、結(jié)構(gòu)和含量分析等)，提供優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品,。

MCE 相關(guān)服務(wù)

• 標(biāo)準(zhǔn)肽合成：線性肽,、環(huán)肽等

• 多肽修飾：磷酸化、糖基化,、磺酸化,、環(huán)化、訂書肽等

• 多肽偶聯(lián)與標(biāo)記：熒光標(biāo)記,、生物素標(biāo)記,、載體蛋白偶聯(lián)等

• PDC 定制：多肽-藥物、多肽-linker,、多肽-螯合劑偶聯(lián)等

PS：關(guān)注公眾號,，回復(fù)“多肽手冊”免費獲取相關(guān)資料！

產(chǎn)品推薦

β-Amyloid (1-42), human

β-Amyloid (1-42), human (HY-P1363A),，是淀粉樣蛋白在阿爾茲海默癥患者中的主要沉積片段之一,，可用于細胞/動物造模。

β-Amyloid (25-35)

β-Amyloid (25-35) (HY-P0128),，是最短的可形成 β 原纖維的淀粉樣蛋白片段,，可用于阿爾茲海默癥 (AD) 的相關(guān)研究。

GLP-1(7-36), amide acetate

GLP-1(7-36), amide (HY-P0054),，是 GLP-1 在生物體內(nèi)的主要活性形式之一,，可以葡萄糖依賴的方式促進胰島素的分泌。

Peptide YY, human

Peptide YY, human (HY-P1514),，是一種腸道激素,，可調(diào)節(jié)食欲和抑制胰腺分泌。

GsMTx4

GsMTx4 (HY-P1410),，是一種蜘蛛毒液肽,，選擇性地抑制屬于 Piezo 和 TRP 通道家族的陽離子可滲透的機械敏感性通道 (MSCs)。

FLAG peptide

FLAG peptide (HY-P0223) 是一種用于重組蛋白純化的標(biāo)簽肽,。

Cyclo (-RGDfK)

Cyclo (-RGDfK) (HY-P0023),，是一種選擇性的整合素 αvβ3 抑制劑，可通過與細胞表面 αvβ3 整合素的特異性結(jié)合,，有效靶向腫瘤微血管和癌細胞,。

[1] Novo Nordisk Annual Report 2024.

[2] O’Connor CM, et al. Essentials of cell biology. Cambridge, MA: NPG Education. 2010;1(54):5.

[3] Merrifield RB. Solid phase peptide synthesis. I. The synthesis of a tetrapeptide. J Am Chem Soc. 1963 Jul;85(14):2149-54.

[4] Cudic M, et al. Solid-phase peptide synthesis. Molecular biomethods handbook. 2008:515-46.

相關(guān)產(chǎn)品

免責(zé)聲明

凡本網(wǎng)注明“來源：化工儀器網(wǎng)”的所有作品，均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品,，未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載,、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的,，應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用,，并注明“來源：化工儀器網(wǎng)”,。違反上述聲明者，本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任,。
本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來源（非化工儀器網(wǎng)）的作品,，目的在于傳遞更多信息，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點和對其真實性負責(zé),，不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任,。其他媒體、網(wǎng)站或個人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時,，必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源,，并自負版權(quán)等法律責(zé)任。
如涉及作品內(nèi)容,、版權(quán)等問題,，請在作品發(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系，否則視為放棄相關(guān)權(quán)利,。

多肽與多肽的固相合成技術(shù)_MedChemExpress(MCE 中國)

免責(zé)聲明

聯(lián)系我們

關(guān)注我們