制劑中水的部分蒸氣壓與其在純態(tài)下的蒸氣壓之比即為“水分活度”,。在涂抹藥物后,，外用乳膏劑配方會在皮膚表面經(jīng)歷復(fù)雜的成分和微觀結(jié)構(gòu)變化。本研究提出的假設(shè)是,，水分活度可能是一個關(guān)鍵的質(zhì)量屬性,，它決定了乳膏中揮發(fā)性（含水）成分的損失速率，因此是調(diào)節(jié)乳膏在涂抹部位干燥過程中相變（形態(tài)轉(zhuǎn)變）的一個關(guān)鍵因素,。

方法

使用AquaLab 3TE水分活度儀對在不同國家（美國,、英國和奧地利）上市的三種5%阿昔洛韋乳膏（商品名：Zovirax®）參考產(chǎn)品，以及在奧地利上市的兩種5%阿昔洛韋乳膏（商品名：Aciclostad和Aciclovir 1A）測試產(chǎn)品進行了水分活度測量,。此外,，還使用Vapometer®設(shè)備測量了這些乳膏涂抹在皮膚上后的失水速率。在進行這些評估時,，將人體皮膚安裝在Franz擴散池上,，接收池中裝有pH值為7.2的磷酸鹽緩沖液（PBS）。在平衡30分鐘后,，記錄下基礎(chǔ)水蒸發(fā)速率,。隨后，將乳膏以15 mg/cm2的劑量涂抹在皮膚上,，并使用Vapometer®在預(yù)定的時間間隔內(nèi)記錄水蒸發(fā)速率,。同時,，使用高分辨率尼康相機記錄乳膏的相變（干燥）過程。

結(jié)果

參考乳膏的水分活度相似,，范圍在0.732±0.002至0.753±0.003之間,。這一范圍相對低于測試乳膏的水分活度，后者分別為0.948±0.001和0.948±0.003,。與參考乳膏相比,，測試乳膏中阿昔洛韋透過人體尸體皮膚的通量也顯著降低（此處數(shù)據(jù)未展示）。體外研究表明,，這些乳膏中阿昔洛韋的局部生物利用度與乳膏的水分活度值呈負(fù)相關(guān),。測試乳膏在最初2小時內(nèi)溶劑（水）的質(zhì)量損失速率和程度最大。相比之下,，參考乳膏在最初2小時內(nèi)損失的質(zhì)量（水）明顯較少,。

這些水分活度的差異以及隨之產(chǎn)生的不同失水速率，預(yù)計會調(diào)節(jié)乳膏的相變（形態(tài)轉(zhuǎn)變）速率,，而這可能會影響像阿昔洛韋這種水溶性藥物的溶解度,、熱力學(xué)活性以及局部生物利用度。一項旨在研究溶劑（水）損失相關(guān)形態(tài)變化的機制性研究表明,，與參考乳膏相比,，水分活度更高的測試乳膏干燥速率也更快。

結(jié)論

研究結(jié)果表明,，外用乳膏的水分活度與其干燥速率（相變/形態(tài)轉(zhuǎn)變）存在相關(guān)性,。與水分活度較低的乳膏相比，水分活度相對較高的乳膏預(yù)計會經(jīng)歷更快的相變（形態(tài)轉(zhuǎn)變）,。盡管如此,，由于所評估的5%阿昔洛韋乳膏產(chǎn)品成分并不全完相同，乳膏之間質(zhì)量屬性和相變（形態(tài)轉(zhuǎn)變）的差異不能僅歸因于它們的水分活度,，其他質(zhì)量屬性也可能產(chǎn)生了影響,。不過，這些數(shù)據(jù)表明,，除了劑量之外,，制劑的水分活度也可能成為決定外用劑型給藥頻率的重要因素之一，值得考慮,。