在前期的推送中，我們分享了高內(nèi)涵技術(shù)主導的Pharmacoscopy（PCY）Ex vivo篩選技術(shù)平臺在血液瘤精準醫(yī)療的成功，和實體瘤,、細胞治療等重要領(lǐng)域的應用前沿,。不出意外，開辟腫瘤之外的新戰(zhàn)場成了PCY技術(shù)的重要突破點,。在此,，我們分享PCY技術(shù)以類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）為切入點，在自免領(lǐng)域功能性精準醫(yī)療的創(chuàng)新研究,。相關(guān)的研究成果發(fā)表于柳葉刀旗下的eBioMedicine上,。有意思的是,，PCY技術(shù)在血液瘤的突破案例同樣也發(fā)表于柳葉刀旗下的lancet haematology,。

與直觀的差異化腫瘤殺傷表型不同（下面第一個流程），RA的自免相關(guān)細胞表型會更為復雜,。對此,，研究進一步發(fā)揮細胞影像的內(nèi)涵優(yōu)勢，靶向RA發(fā)病相關(guān),、臨床易獲得的PBMC細胞群體,，結(jié)合臨床RA藥物和陽性對照化合物，構(gòu)建PCY功能性篩選流程（下面第二個流程）,。

在直接分析各種免疫細胞群體豐度（下圖左）的基礎上,，研究進一步開發(fā)高內(nèi)涵技術(shù)平臺，量化細胞的形態(tài)（下圖中）和相互作用表型（下圖右）,。

在上述的PCY技術(shù)路線上,，我們就可以直觀地檢測ex vivo藥物刺激對于PBMC不同細胞群體的表型影響（下圖左），并進一步分析量化形態(tài)學（如下圖中）和重要的細胞間相互作用表型（下圖右）的變化,。同時,，研究也證明該技術(shù)路線還可支持活細胞體系，拓展了PCY技術(shù)的應用場景,。

在此基礎上,，研究在ex vivo水平篩選和分析RA藥物和免疫細胞表型的相關(guān)性。開展聚類研究的同時,，研究挖掘和發(fā)現(xiàn)新的藥物作用表型,，如Etanercept對Monocyte的表型影響。與健康對照組相比,，研究也進一步探究RA患者體內(nèi)藥物治療（In vivo treatment）對PBMCs復雜表型的影響,。

最后，回歸到自免精準醫(yī)療的主題,，研究利用PCY技術(shù)來區(qū)分健康對照組和不同發(fā)病程度的類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者（下圖左）和潛在生物標志物挖掘,。有意思的是，PBMC群體中,，T細胞對陽性刺激藥物,，而不是RA藥物處理的形態(tài)學反應,，有能效指示疾病的發(fā)生和程度（下圖中、右）,。這一發(fā)現(xiàn)很可能是自免情況下,，持續(xù)的差異化細胞激活所致。

與之前的PCY篩選研究一致,，Opera Phenix高內(nèi)涵平臺結(jié)合CellCarrier成像微孔板依然主導核心的PCY篩選流程,。此外，JANUS移液工作站則參與了自動化免疫熒光染色工作,。通過優(yōu)化液體處理參數(shù),，JANUS液體處理工作站可用于復雜細胞模型細胞影像篩選中，如模型培養(yǎng),、藥物處理和染色等多個流程的自動化工作（如下流程圖）,。自動化移液技術(shù)的引入可顯著提高細胞影像篩選的可重復性和規(guī)模化能力,，同時減少了人為操作導致的誤差和對珍貴細胞模型的破壞風險,。

JANUS移液工作站

Opera Phenix™ PLUS高內(nèi)涵篩選系統(tǒng)