2025年4月28日，澳大利亞 Garvan 醫(yī)學(xué)研究所,、新南威爾士大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員,，在國際期刊Cell（IF：45.5）發(fā)表了題為“Macrophages direct location-dependent recall of B cell memory to vaccination”的研究性論文。該研究表明,，當(dāng)接種疫苗時,，淋巴結(jié)內(nèi)的CD169⁺被膜下竇巨噬細(xì)胞（CD169⁺subcapsularsinusmacrophages ：SSMs）會變得“活躍”。這些巨噬細(xì)胞隨后會引導(dǎo)記憶 B 細(xì)胞的定位,，以便在同側(cè)手臂接種加強(qiáng)針時能更有效地作出反應(yīng),。這一發(fā)現(xiàn)在接種疫苗的人群中得到了驗證，為改進(jìn)疫苗接種方法提供了證據(jù),，也為提高疫苗效力提供了一種有前景的新方法。

疫苗通過誘導(dǎo)長壽命漿細(xì)胞（plasma cells：PC）分泌中和抗體以及生成記憶 B 細(xì)胞（memory Bcells：Bmem）,，從而預(yù)防反復(fù)感染和疾病,。長壽命漿細(xì)胞已分化到終末階段，只能分泌靶向最初抗原的特異性和親和力固定的抗體。相比之下,，Bmem 有可能在被膜下增殖灶（nsubcapsularproliferativefoci：SPF）中迅速分化為短壽命漿細(xì)胞,，或者重新進(jìn)入次級生發(fā)中心（germinalcenters：GC），進(jìn)一步多樣化其 B 細(xì)胞受體（Bcellreceptor：BCR）,，以提高其對原始抗原的親和力,，并擴(kuò)大其對抗原變體的特異性。后者對于弱交叉反應(yīng)性的記憶 B 細(xì)胞獲得針對快速變異的呼吸道病原體的更高親和力至關(guān)重要,。因此,，漿細(xì)胞（PC）與記憶 B 細(xì)胞（Bmem）之間的命運(yùn)抉擇對于疫苗接種的效果以及有效體液免疫的形成至關(guān)重要。

研究團(tuán)隊使用前沿活體成像技術(shù),，追蹤了記憶 B 細(xì)胞對小鼠模型蛋白抗原初免-加強(qiáng)免疫的遷移行為和細(xì)胞命運(yùn)變化,，結(jié)果顯示，在小鼠模型中發(fā)現(xiàn),，記憶 B 細(xì)胞（Bmem）會遷移至引流淋巴結(jié)（dLN）,，并與駐留在此的CD169 ⁺被膜下竇巨噬細(xì)胞（SSM）發(fā)生相互作用。當(dāng)在相同部位注射加強(qiáng)針時,，已處于警戒狀態(tài)的被激活的被膜下竇巨噬細(xì)胞（SSM）能高效捕獲抗原,，并激活記憶 B 細(xì)胞以產(chǎn)生高質(zhì)量抗體。與在另一側(cè)的非引流淋巴結(jié)（ndLN）加強(qiáng)免疫相比,，在同側(cè)引流淋巴結(jié)（dLN）加強(qiáng)免疫時,，對第二次免疫的回憶反應(yīng)的質(zhì)量和數(shù)量顯著更高。使用抗 CSF1R 阻斷單克隆抗體（mAb）處理小鼠,，發(fā)現(xiàn) SSMs 的耗竭會導(dǎo)致 dLN 中 Bmems 遠(yuǎn)離亞包膜龕,，其遷移模式也變得與 ndLN 中的 Bmems 相似。這充分說明 CSF1R 依賴的 SSMs 對于吸引和維持 dLN 中 Bmems 在亞包膜龕的位置至關(guān)重要 ,。對小鼠進(jìn)行同源加強(qiáng)免疫實驗,，結(jié)果顯示，加強(qiáng)免疫 dLN 比 ndLN 能產(chǎn)生更大的回憶反應(yīng),，更多的 Bmems 重新進(jìn)入 GCs,。而且，在使用低親和力抗原進(jìn)行加強(qiáng)免疫時,，這種差異更為顯著,。這意味著 dLN 在對免疫原的回憶反應(yīng)上具有明顯優(yōu)勢 。

總之,，這項研究突出了引流淋巴結(jié)包膜下微環(huán)境中包膜下竇巨噬細(xì)胞在控制記憶 B 細(xì)胞回憶反應(yīng)的數(shù)量和質(zhì)量方面的關(guān)鍵作用,。這些發(fā)現(xiàn)對疫苗設(shè)計和免疫記憶的理解具有重要意義，表明優(yōu)化記憶 B 細(xì)胞與包膜下竇巨噬細(xì)胞之間的相互作用,，可能會提高疫苗效力,。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

1.當(dāng)接種加強(qiáng)針時,，引流淋巴結(jié)（dLN）中的記憶 B 細(xì)胞會重新進(jìn)入生發(fā)中心；

2.非引流淋巴結(jié)（ndLN）中循環(huán)的記憶 B 細(xì)胞在加強(qiáng)針時更傾向于分化為漿細(xì)胞,；

3.引流淋巴結(jié)中被激活的被膜下竇巨噬細(xì)胞（SSM）可促進(jìn)駐留記憶 B 細(xì)胞重新進(jìn)入生發(fā)中心,；

4.在同側(cè)手臂接種疫苗加強(qiáng)針能促進(jìn)生發(fā)中心的二次募集并加速抗體分泌。

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原始文獻(xiàn)

Dhenni et al., Macrophages direct location-dependent recall of B cell memory to vaccination, Cell (2025), doi.org/10.1016/j.cell.2025.04.005