補體系統(tǒng)是人體免疫系統(tǒng)中的一組重要蛋白質(zhì),通過復雜的級聯(lián)反應參與先天免疫和適應性免疫,,其主要功能包括清除病原體,、調(diào)節(jié)炎癥反應和維持免疫穩(wěn)態(tài)。
一,、補體的定義
補體(Complement System)是由約 30多種蛋白質(zhì) 組成的復雜系統(tǒng),這些蛋白質(zhì)主要在肝臟合成,,以非活性前體形式存在于血液和體液中,。當被激活后,補體通過級聯(lián)反應產(chǎn)生多種活性片段,,發(fā)揮免疫防御作用,。
命名由來:因其能“補充”抗體的殺菌作用而得名。
激活途徑:包括經(jīng)典途徑,、旁路途徑和凝集素途徑(見下圖),。
二、補體的核心功能
1. 直接殺傷病原體(細胞溶解作用)
機制:補體激活后形成 膜攻擊復合物(MAC, Membrane Attack Complex),,插入病原體細胞膜,,形成孔道導致細胞滲透性溶解。
靶目標:主要針對革蘭氏陰性菌,、包膜病毒和異常紅細胞(如陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者),。
示例:補體C5b-9復合物破壞細菌細胞膜。
2. 調(diào)理作用(標記病原體)
過程:補體片段(如C3b,、C4b)結(jié)合病原體表面,,作為“標簽”被吞噬細胞(巨噬細胞、中性粒細胞)識別,。
效果:吞噬效率提升 50-100倍,,加速病原體清除。
應用:疫苗設計中常利用補體增強抗原呈遞,。
3. 趨化作用(招募免疫細胞)
關鍵分子:C3a,、C5a(過敏毒素)與免疫細胞表面受體結(jié)合。
作用:
吸引中性粒細胞,、單核細胞到感染部位,。
增強血管通透性,促進炎癥反應。
臨床意義:C5a過度產(chǎn)生可導致膿毒癥等過度炎癥反應,。
4. 清除免疫復合物
機制:補體(C3b)與抗原-抗體復合物結(jié)合,,通過紅細胞表面的補體受體攜帶至肝脾清除。
重要性:防止免疫復合物沉積引發(fā)疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡的腎小球腎炎),。
5. 調(diào)節(jié)適應性免疫
功能:
增強B細胞反應:補體受體(CR2)與抗原結(jié)合,促進B細胞活化,。
輔助抗原呈遞:補體片段幫助樹突狀細胞捕獲抗原,。
調(diào)控T細胞分化:C3a/C5a影響Th1/Th2平衡。
6. 維持免疫穩(wěn)態(tài)
清除凋亡細胞:補體識別凋亡細胞表面的磷脂酰絲氨酸,,避免自身免疫反應,。
抑制過度炎癥:補體調(diào)節(jié)蛋白(如CD55、CD59)防止補體誤傷正常組織,。
三,、補體異常與疾病
異常類型 | 相關疾病 | 機制 |
補體缺陷 | 反復細菌感染(如腦膜炎球菌感染) | C3缺陷導致調(diào)理作用喪失 |
補體過度激活 | 血管神經(jīng)性水腫、溶血性貧血 | C1抑制劑缺乏或補體調(diào)節(jié)蛋白異常 |
自身抗體攻擊 | 系統(tǒng)性紅斑狼瘡,、冷凝集素病 | 抗C1q抗體或冷抗體激活補體損傷組織 |
四,、研究與應用前沿
補體抑制劑:
Eculizumab(抗C5單抗):治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)。
Avacopan(C5a受體拮抗劑):用于ANCA相關性血管炎,。
腫瘤免疫治療:靶向補體調(diào)控增強CAR-T細胞療效,。
神經(jīng)退行性疾病:阿爾茨海默病中補體異常激活加速β淀粉樣蛋白沉積。
總結(jié)
補體系統(tǒng)是免疫防御的“多面手”,,從直接殺傷病原體到精細調(diào)控免疫反應,,貫穿感染與穩(wěn)態(tài)的全過程。其功能失衡可導致嚴重疾病,,而靶向補體的藥物正成為治療自身免疫病,、罕見病的新希望。
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