補體系統(tǒng)是人體免疫系統(tǒng)中的一組重要蛋白質(zhì),，通過復(fù)雜的級聯(lián)反應(yīng)參與先天免疫和適應(yīng)性免疫,，其主要功能包括清除病原體,、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和維持免疫穩(wěn)態(tài),。

一,、補體的定義

補體（Complement System）是由約 30多種蛋白質(zhì) 組成的復(fù)雜系統(tǒng),，這些蛋白質(zhì)主要在肝臟合成,，以非活性前體形式存在于血液和體液中,。當(dāng)被激活后,，補體通過級聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)生多種活性片段，發(fā)揮免疫防御作用,。

命名由來：因其能“補充”抗體的殺菌作用而得名,。

激活途徑：包括經(jīng)典途徑、旁路途徑和凝集素途徑（見下圖）,。

二,、補體的核心功能

1. 直接殺傷病原體（細(xì)胞溶解作用）

機制：補體激活后形成 膜攻擊復(fù)合物（MAC, Membrane Attack Complex），插入病原體細(xì)胞膜,，形成孔道導(dǎo)致細(xì)胞滲透性溶解,。

靶目標(biāo)：主要針對革蘭氏陰性菌、包膜病毒和異常紅細(xì)胞（如陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者）,。

示例：補體C5b-9復(fù)合物破壞細(xì)菌細(xì)胞膜,。

2. 調(diào)理作用（標(biāo)記病原體）

過程：補體片段（如C3b,、C4b）結(jié)合病原體表面，作為“標(biāo)簽”被吞噬細(xì)胞（巨噬細(xì)胞,、中性粒細(xì)胞）識別,。

效果：吞噬效率提升 50-100倍，加速病原體清除,。

應(yīng)用：疫苗設(shè)計中常利用補體增強抗原呈遞,。

3. 趨化作用（招募免疫細(xì)胞）

關(guān)鍵分子：C3a、C5a（過敏毒素）與免疫細(xì)胞表面受體結(jié)合,。

作用：

吸引中性粒細(xì)胞,、單核細(xì)胞到感染部位。

增強血管通透性,，促進炎癥反應(yīng),。

臨床意義：C5a過度產(chǎn)生可導(dǎo)致膿毒癥等過度炎癥反應(yīng)。

4. 清除免疫復(fù)合物

機制：補體（C3b）與抗原-抗體復(fù)合物結(jié)合,，通過紅細(xì)胞表面的補體受體攜帶至肝脾清除,。

重要性：防止免疫復(fù)合物沉積引發(fā)疾病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡的腎小球腎炎）,。

5. 調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫

功能：

增強B細(xì)胞反應(yīng)：補體受體（CR2）與抗原結(jié)合,，促進B細(xì)胞活化。

輔助抗原呈遞：補體片段幫助樹突狀細(xì)胞捕獲抗原,。

調(diào)控T細(xì)胞分化：C3a/C5a影響Th1/Th2平衡,。

6. 維持免疫穩(wěn)態(tài)

清除凋亡細(xì)胞：補體識別凋亡細(xì)胞表面的磷脂酰絲氨酸，避免自身免疫反應(yīng),。

抑制過度炎癥：補體調(diào)節(jié)蛋白（如CD55,、CD59）防止補體誤傷正常組織。

三,、補體異常與疾病

四,、研究與應(yīng)用前沿

補體抑制劑：

Eculizumab（抗C5單抗）：治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）,。

Avacopan（C5a受體拮抗劑）：用于ANCA相關(guān)性血管炎。

腫瘤免疫治療：靶向補體調(diào)控增強CAR-T細(xì)胞療效,。

神經(jīng)退行性疾病：阿爾茨海默病中補體異常激活加速β淀粉樣蛋白沉積,。

總結(jié)

補體系統(tǒng)是免疫防御的“多面手”，從直接殺傷病原體到精細(xì)調(diào)控免疫反應(yīng),，貫穿感染與穩(wěn)態(tài)的全過程,。其功能失衡可導(dǎo)致嚴(yán)重疾病，而靶向補體的藥物正成為治療自身免疫病,、罕見病的新希望,。

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