軟骨細(xì)胞在微重力環(huán)境下培養(yǎng)具有諸多優(yōu)勢和影響,具體如下:
促進(jìn)三維組織結(jié)構(gòu)形成:在微重力環(huán)境下,,細(xì)胞可通過自組裝形成三維聚集體,,如細(xì)胞球體,能更真實(shí)地模擬體內(nèi)微環(huán)境,,避免傳統(tǒng)二維培養(yǎng)的扁平化問題,,有利于構(gòu)建更接近天然軟骨組織的立體結(jié)構(gòu)。
維持細(xì)胞表型穩(wěn)定性:常規(guī)培養(yǎng)中軟骨細(xì)胞易去分化為成纖維細(xì)胞,,失去 II 型膠原分泌能力,。而微重力環(huán)境通過減少機(jī)械應(yīng)力,有助于維持軟骨細(xì)胞的表型穩(wěn)定性和功能,,使其能更好地保持軟骨細(xì)胞的特性,。
增強(qiáng)細(xì)胞外基質(zhì)分泌:微重力刺激可上調(diào) II 型膠原、蛋白聚糖等軟骨特異性細(xì)胞外基質(zhì)的合成,,從而提高組織的力學(xué)性能,,使培養(yǎng)出的軟骨組織更具功能性
改善細(xì)胞間相互作用:三維培養(yǎng)環(huán)境促進(jìn)了細(xì)胞 - 細(xì)胞、細(xì)胞 - 基質(zhì)之間的信號傳遞,,增強(qiáng)了旁分泌效應(yīng),,有利于軟骨組織的修復(fù)和發(fā)育。
優(yōu)化營養(yǎng)輸送和代謝廢物排出:結(jié)合微重力原理設(shè)計(jì)的微通道,,可控制流體剪切力,,更有效地優(yōu)化營養(yǎng)物質(zhì)的輸送和代謝廢物的排出,為軟骨細(xì)胞的生長和代謝提供良好的環(huán)境,。
調(diào)控細(xì)胞增殖與分化:微重力可通過影響整合素 - 細(xì)胞骨架信號通路,,如 RhoA/ROCK、YAP/TAZ 等,,來調(diào)控細(xì)胞的增殖與分化,,促進(jìn)軟骨細(xì)胞的正常生長和發(fā)育。
模擬天然軟骨低氧狀態(tài):三維聚集體內(nèi)部可形成梯度氧環(huán)境,,接近天然軟骨的低氧狀態(tài),,能激活 HIF - 1α 通路,促進(jìn)軟骨特異性基因的表達(dá),,有利于軟骨組織的形成和維持,。
抑制炎癥反應(yīng)和軟骨降解:微重力可抑制 IL - 1β、TNF - α 等促炎因子的釋放,,減少軟骨降解酶如 MMP - 13 的表達(dá),,從而降低炎癥對軟骨組織的破壞,有助于維持軟骨的完整性,。
促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞分化:對于間充質(zhì)干細(xì)胞,,在微重力系統(tǒng)中能更高效地分化為軟骨細(xì)胞,且無需外源性生長因子的持續(xù)刺激,,可降低成本并簡化培養(yǎng)過程,。
細(xì)胞形態(tài)改變:與正常重力下集落樣生長、有典型鋪路石樣改變的軟骨細(xì)胞不同,,微重力環(huán)境下軟骨細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則,,排列紊亂,界限模糊,,典型鋪路石樣表現(xiàn)缺如,。但這種形態(tài)改變并非是負(fù)面的,實(shí)際上是細(xì)胞為適應(yīng)微重力環(huán)境,、形成更有利于軟骨組織功能發(fā)揮的三維結(jié)構(gòu)而發(fā)生的變化,。
生長速度和代謝率變化:有研究發(fā)現(xiàn),,在微重力環(huán)境下,細(xì)胞生長速度會(huì)減緩,,但是它們的代謝率卻會(huì)增強(qiáng),,這可能是因?yàn)橹亓τ谏矬w的代謝和能量轉(zhuǎn)移機(jī)制有一定影響,不過具體機(jī)制還需進(jìn)一步深入研究,。