在人體這座精妙無比的“大廈”里,,大腦無疑是掌控一切的“頂樓指揮室”,而身體的各個器官,、組織則如同緊密協(xié)作的“底層員工”,,它們之間通過看不見的“線路”——腦-體連接,時刻傳遞著關(guān)鍵“指令”,,維持著生命的正常運轉(zhuǎn),。長久以來,研究者們都渴望探尋其中隱藏的健康與疾病的密碼,。如今,,單分子陣列(Single molecule array,Simoa)技術(shù)宛如一把熠熠生輝的“金鑰匙”,,正在開啟腦-體連接奧秘的大門,。
1.創(chuàng)傷性腦損傷研究中的“洞察之光”
全球每年有超過5000萬人遭受創(chuàng)傷性腦損傷(Traumatic brain injury,TBI)的侵襲,,其中重度TBI(Severe TBI,,sTBI)更是如同高懸的“達摩克利斯之劍”,嚴重威脅著患者的生命,,拉低了存活率,。在這場與死神的賽跑中,Simoa技術(shù)成為了科研人員手中的有力,。

瑞典哥德堡大學(xué)的Fernando Gonzalez-Ortiz博士及其團隊依托Simoa®HD-X平臺,,對42名sTBI患者進行前瞻性研究[1],。在患者入院時(第0天),、第7天和第365天采集血清樣本,測量血清腦源型Tau(BD-Tau),、磷酸化tau231(p-tau231)和神經(jīng)絲輕鏈蛋白(Neurofilament light chain,,NfL)濃度。結(jié)果發(fā)現(xiàn),,在第0天和第7天,,具有不良sTBI臨床結(jié)果的個體血清BD-Tau濃度更高,而其他生物標志物(血清T-Tau,、p-tau231和NfL未呈現(xiàn)此趨勢,。這表明血清BD-Tau有望作為基于血液的生物標志物并預(yù)測sTBI的臨床結(jié)果。同時,,通過Simoa技術(shù)觀察到BD-Tau水平的縱向變化與其他生物標志物不同,,其清除速度較慢,在sTBI后的1年內(nèi)血液中仍維持一定水平,,這為sTBI患者的臨床監(jiān)測和康復(fù)提供了新的視角,。
2.神經(jīng)退行性與心血管疾病關(guān)聯(lián)的“紐帶”
神經(jīng)退行性疾病與心血管疾病,,這兩大健康“殺手”看似井水不犯河水,實則暗藏,,相互交織影響,。而Simoa技術(shù)恰如一根堅韌的“紐帶”,將二者之間隱藏的緊密聯(lián)系逐漸展露,。

Valerie Lohner教授及其團隊致力于探究慢性冠狀動脈綜合征(Chronic coronary syndrome,,CCS)患者中神經(jīng)退行性疾病血液生物標志物與心血管和腦血管疾病的關(guān)聯(lián)[2]。利用Simoa技術(shù),,對CCS患者基線血液樣本中的NfL,、GFAP、磷酸化tau181(p-tau181),、淀粉樣蛋白β(Amyloid β,Aβ)等生物標志物進行測量,。研究發(fā)現(xiàn),較高的NfL水平與死亡風(fēng)險的增加顯著相關(guān)(HR=1.36/SD,,p=0.005),,而Aβ40/Aβ42 比值與中風(fēng)風(fēng)險呈負相關(guān)。此外,,GFAP水平表現(xiàn)出基于ApOE基因型的不同關(guān)聯(lián),,從而強化了其在神經(jīng)血管病理學(xué)中的作用。這表明Simoa能發(fā)現(xiàn)心血管疾病與神經(jīng)退行性疾病之間的潛在聯(lián)系,,為研究心血管疾病引發(fā)的神經(jīng)并發(fā)癥提供了檢測手段,,有助于早期干預(yù)和預(yù)防。
3.腎功能與神經(jīng)系統(tǒng)關(guān)系的“探秘先鋒”
一直以來,,腎功能波動究竟如何在幕后操縱神經(jīng)系統(tǒng)生物標志物的變化,,讓科學(xué)界捉摸不透。Simoa技術(shù)挺身而出,,勇當“探秘先鋒”,。

2025年,Kimberly Koerbel教授則聚焦于生理范圍內(nèi)的腎功能波動與神經(jīng)相關(guān)生物標志物水平之間的關(guān)系[3],,通過招募183例患者(包括多發(fā)性硬化,、其他神經(jīng)疾病及軀體形式障礙對照者),為理解相關(guān)生理和病理機制提供了重要依據(jù),。借助Simoa技術(shù)對血清和腦脊液中NfL,、GFAP、tTAU和UCHL1標志物進行精確測量后發(fā)現(xiàn),,生理范圍內(nèi)的腎功能波動對這些生物標志物無顯著影響,,但在腎功能受損患者中,,解釋生物標志物水平時需考慮合并癥,、年齡和BMI等因素,。即便沒有腎功能損害,,其他混雜變量也會影響生物標志物水平,這為進一步研究腎臟與大腦之間的聯(lián)系開辟了新的道路,。

Simoa技術(shù)之所以在腦-體連接研究中表現(xiàn)是因為它具有諸多顯著優(yōu)勢,。其超高的靈敏度,能夠檢測到傳統(tǒng)檢測方法難以企及的極低濃度生物標志物,,為早期疾病診斷提供了可能,。此外,Simoa技術(shù)的多指標檢測能力,,讓研究人員能夠全面了解多種生物標志物的情況,,深入探究它們之間的內(nèi)在聯(lián)系,從而更全面,、更深入地理解腦-體連接的復(fù)雜機制,。未來,我們可以期待,,借助Simoa技術(shù),,更深入地了解各種疾病的發(fā)病機制,開發(fā)出更加精準的診斷方法和個性化的治療方案,,為人類健康保駕護航,。
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