RMC-5127 是Revolution Medicines公司研發(fā)的一種 KRAS G12V 抑制劑,。KRAS G12V 突變是一種常見的致癌基因突變，廣泛存在于多種癌癥類型中,，如非小細胞肺癌,、結(jié)直腸癌和胰腺癌等。RMC-5127 的開發(fā)基于先-進的三元復合物平臺,，這種平臺利用親環(huán)蛋白A (CypA)作為“分子伴侶”,，幫助小分子藥物與 KRAS G12V 突變體結(jié)合，形成高親和力的三元復合物,，從而增強藥物的選擇性和效力,。RMC-5127 通過選擇性地結(jié)合 KRAS G12V 突變蛋白，抑制其活性,，從而阻斷下游促癌信號通路,。臨床前研究顯示，RMC-5127 在多種 KRAS G12V 突變癌癥模型中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性,，能夠有效抑制腫瘤細胞的增殖并誘導其凋亡,。目前，RMC-5127 仍處于臨床前研究階段,，但其獨-特的靶向作用機制為 KRAS G12V 突變實體瘤的治療開辟了新的路徑,，有望為這類患者提供一種新的治療選擇。

樂研可提供RMC-5127的關鍵分子砌塊：

2374169	2248148	1504620
1062381	1068349	1504621

AZD0022 是阿斯利康開發(fā)的強效口服 KRAS G12D 選擇性抑制劑,。KRAS G12D 突變在多種實體瘤中普遍存在,，如胰腺癌、結(jié)直腸癌等,，這些癌癥往往預后極差且缺乏有效的靶向治療手段,。AZD0022 能夠特異性地結(jié)合并抑制 KRAS G12D 突變蛋白，從而阻斷下游促癌信號通路,。臨床前研究證實,，AZD0022 在 KRAS G12D 突變的癌細胞中具有顯著的抑制增殖和誘導凋亡作用。正在進行的 I/IIa 期臨床試驗進一步顯示,，AZD0022 無論是單藥治療還是與其他藥物聯(lián)合使用,，都能在實體瘤模型中使腫瘤停滯或消退,，為攻克難治性腫瘤帶來了新的希望。這一進展為 KRAS G12D 突變的癌癥患者提供了潛在的有效治療選擇,。

樂研可提供AZD0022的關鍵分子砌塊：

1877281	1486626
1682542	1217551

AMG410 是安進公司研發(fā)的一種 Pan-KRAS 抑制劑,，對 KRAS 突變細胞具有高度特異性。臨床前研究中,，AMG410 在多種 KRAS 突變的癌細胞系中展現(xiàn)出強大的抗增殖活性,，同時對正常細胞的損傷極小。這一特性使得 AMG410 在未來的臨床應用中具有很大的潛力,。由于 KRAS 突變在多種癌癥類型中普遍存在,，AMG410 的成功開發(fā)將可能對癌癥治療格局產(chǎn)生重大影響，為多種 KRAS 突變實體瘤患者提供廣譜抗癌治療選擇,。目前AMG410 尚處于臨床前階段,，尚未開展人體試驗，但其在臨床前研究中展現(xiàn)出的良好安全性和有效性令人期待,。

 樂研可提供AMG410的關鍵分子砌塊：

1411230	1217544	1950298

GSK4418959 是由 GSK 和 IDEAYA 合作開發(fā)的一種 WRN 解旋酶抑制劑,。通過特異性地結(jié)合 WRN 解旋酶結(jié)構(gòu)域，GSK4418959 能夠抑制其活性,，從而在 MSI-H（微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性）腫瘤模型中提供選擇性抑制,。臨床前研究顯示，GSK4418959 在多種 MSI-H 腫瘤模型中展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性,。正在進行的 I/II 期臨床試驗旨在評估其在 MSI-H 實體瘤患者中的療效和安全性,。如果臨床試驗結(jié)果積極，GSK4418959 將對 MSI-H 腫瘤的治療產(chǎn)生深遠影響,，為這類患者提供一種新的,、有效的治療方案。

樂研可提供GSK4418959的關鍵分子砌塊：

2301085	1040133

RO7589831 是羅氏和 Vividion Therapeutics 合作研發(fā)的口服新型共價變構(gòu)WRN 抑制劑,。WRN 酶在 DNA 修復和維持基因組穩(wěn)定性中起著至關重要的作用,，通過抑制 WRN，RO7589831 能夠有效破壞癌細胞的 DNA 修復機制,，從而對 MSI-H 和 / 或 dMMR 晚期實體瘤發(fā)揮作用,。在臨床前研究中，RO7589831 在多種 MSI-H 結(jié)直腸癌細胞系和患者來源的異種移植模型中展現(xiàn)出顯著的腫瘤消退效果,。進一步的1期臨床研究結(jié)果顯示,，在 32 例可評估療效的MSI-H患者中，有 4 名患者達到了部分緩解,，疾病控制率高達 68.8%,。

樂研可提供RO7589831的關鍵分子砌塊：

2069490	2119318	2172970

BMS-986449 是百時美施貴寶公司開發(fā)的一種 IKZF2/IKZF4 降解劑。IKZF2 和 IKZF4 在腫瘤細胞的生長和存活中起著關鍵作用，通過結(jié)合并誘導它們的降解,，BMS-986449 能夠有效抑制腫瘤細胞的生長,。在臨床前研究中，BMS-986449 在多種腫瘤模型中均展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性,。正在進行的 I/II 期臨床試驗已經(jīng)初步顯示了其療效,，為晚期實體瘤的治療提供了新的思路。BMS-986449 的獨-特作用機制有望打破傳統(tǒng)治療的局限,，特別是對于那些對現(xiàn)有療法不敏感或產(chǎn)生耐藥性的晚期實體瘤患者,，它可能成為一種重要的治療選擇，為患者帶來新的生存機會,。

樂研可提供BMS-986449的關鍵分子砌塊：

1697826	1977196

GDC-2992 是基因泰克公司開發(fā)的一種雄激素受體（AR）降解劑,。它通過結(jié)合 AR 和 E3 泛素連接酶來抑制 AR 信號傳導，促使 AR 泛素化并降解,。在臨床前研究中,，GDC-2992 能降低前列腺特異性抗原（PSA）水平，在體內(nèi)外模型中展現(xiàn)出對前列腺腫瘤生長的抑制作用,。目前正在進行的 I 期臨床試驗旨在評估 GDC-2992 在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者中的安全性、耐受性,、藥代動力學和初步抗腫瘤活性,。GDC-2992 的出現(xiàn)為前列腺癌患者帶來了新的治療選擇。

樂研可提供GDC-2992的關鍵分子砌塊：

1125397	1173216
1161817	1037430

在 2025 年 AACR 大會上,，眾多明星分子紛紛亮相,，展現(xiàn)出在臨床前和早期臨床研究中的抗腫瘤潛力，為癌癥治療帶來了新的曙光,。隨著對這些分子作用機制的深入研究以及臨床應用的不斷拓展,，我們有望在癌癥治療領域?qū)崿F(xiàn)更多突破，助力戰(zhàn)勝癌癥這一全-球健康挑戰(zhàn),。樂研在這一過程中將發(fā)揮積極作用,，為科學家們及時提供所需的關鍵分子砌塊，推動相關靶點和疾病研究的快速進展,，進一步促進癌癥治療的創(chuàng)新,。