微觀世界的分子中,，像酮洛芬與自己鏡像不能重合的現(xiàn)象稱為手性（chirality）,，具有手性的分子稱為手性分子（chiral molecule）。其中心碳原子連接有四個不同的基團,，我們把它叫做手性碳原子,，以C*表示。這種互為鏡像又不能重疊的異構(gòu)體,，我們稱它們?yōu)閷τ钞悩?gòu)體（簡稱對映體）,。因藥物手性結(jié)構(gòu)帶來的具影響力的藥物安全事件莫過于“反應(yīng)停”事件,，該藥物沙利度胺包含R型和S型異構(gòu)體,，其中S型異構(gòu)體及其代謝物具有強烈致畸性，因未能進行手性拆分及充分的毒理研究而以外消旋藥物用于孕期鎮(zhèn)靜劑,，造成了眾多的嬰兒致畸悲劇,。同時推動現(xiàn)代藥品監(jiān)管體系改革，手性化合物的分離和研究也越發(fā)受到重視,。

圖1. 酮洛芬對映異構(gòu)體

手性拆分的“三點相互作用”理論

目前，手性識別模型多是基于Dalgliesh在1952年提出的“三點相互作用”（Three-point interaction）理論：在一對對映體和手性選擇劑之間,，為了形成穩(wěn)定性不同的非對映體分子絡(luò)合物（Molecule associates）而達到手性分離的目的,，至少需要三個同時發(fā)生的分子之間的相互作用力起作用。而且,，三點作用力中至少有一個必須是立體化學(xué)相互作用,。

◆ π – π相互作用

◆ 偶極-偶極

◆ 氫鍵作用

◆ 過渡金屬離子的配位作用

◆ 包結(jié)絡(luò)合作用等

圖2. “三點相互作用”示意圖

根據(jù)手性固定相的不同,，大致可以分為蛋白類,、多糖類,、Pirkle（刷型）和環(huán)糊精等類型的手性色譜柱。多糖類化合物的分子結(jié)構(gòu)特征為其在手性柱分離反面的廣泛應(yīng)用提供了基礎(chǔ),。尤其是纖維素（Cellulose）和直鏈淀粉（Amylose）的衍生物具有作為HPLC固定相的良好性質(zhì)：手性識別能力強,，選擇性范圍寬；適用于反相,、正相,、極性有機相和SFC等分離模式；機械性能強柱效高,；可擴展至制備等優(yōu)點,。

圖3. 直鏈淀粉和纖維素結(jié)構(gòu)示意圖

圖4. Lux手性固定相

圖5. 苯基氨基甲酸酯類衍生物結(jié)構(gòu)示意圖

1.具有類似螺旋的空間結(jié)構(gòu)

2. C=O,N-H與樣品分子間可形成氫鍵,，C=O與其還可能存在偶極-偶極和π-π作用

3.對映體選擇性受苯基取代基的影響,，推電子基團（如甲基）與吸電子基團（鹵素）表現(xiàn)不同的選擇性。通過不同的偶極作用,，苯環(huán)上的不同取代基可以說產(chǎn)生不同的手性識別能力,；一般來說，3,4位或3,5位取代的二甲基及二氯基苯基氨基甲酸酯對大多數(shù)手性化合物表現(xiàn)出了比單取代衍生物更好的手性識別能力