背景
整合素是充當(dāng)細(xì)胞表面受體并在細(xì)胞與其周圍環(huán)境之間執(zhí)行雙向信號傳導(dǎo)的蛋白質(zhì),,從而介導(dǎo)細(xì)胞粘附,,從而通過粘附和牽引來支持細(xì)胞運(yùn)動。這些蛋白質(zhì)在控制重要細(xì)胞過程(如細(xì)胞存活,、遷移、增殖,、分化,、轉(zhuǎn)移和腫瘤侵襲)的各種生物信號通路的調(diào)節(jié)中很重要。整合素由α和β亞型組成,,它們形成跨膜異二聚體,。亞基αv可以與β1、β3,、β5,、β6或β8亞基中的任何一個結(jié)合,但β6具有高度特異性,,并且僅與αv亞基結(jié)合,。整合素αvβ6是由αv和β6亞基組成的異二聚體跨膜受體,屬于整合素家族成員,,其胞外域通過識別含RGD(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)序列的配體介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用,,主要在上皮細(xì)胞中低表達(dá),但在組織損傷,、纖維化,、炎癥及惡性腫瘤中顯著上調(diào),成為疾病治療的潛在靶點(diǎn),。
整合素αvβ6特異的配體主要配體包括細(xì)胞外基質(zhì)蛋白如纖維連接蛋白(Fibronectin),、層粘連蛋白(Laminin)以及潛活形式的TGF-β。潛伏期相關(guān)肽(LAP)是轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)前體肽的氨基末端結(jié)構(gòu)域,,形成潛在的 TGF-β 復(fù)合物,,并充當(dāng)整合素 αvβ6 的配體。當(dāng)整合素 αvβ6 通過LAP與細(xì)胞外位點(diǎn)的潛在TGF-β復(fù)合物結(jié)合時(shí),,同時(shí)與細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞骨架結(jié)合時(shí),,活性TGF-β從潛在復(fù)合物中釋放出來,驅(qū)動纖維化和免疫抑制微環(huán)境形成,;此外,,αvβ6還可作為口蹄疫病毒(FMDV)等病原體的入侵受體。
Figure 1:整合素αvβ6的作用機(jī)制
藥物研發(fā)進(jìn)展
2025年JPM大會上,,Pfizer 公布其Sigvotatug Vedotin(SGN-B6A)在非小細(xì)胞肺癌患者中良好的抗腫瘤活性和初步的療效,,特別是在未接受過紫杉烷治療的非鱗狀NSCLC患者中,,其療效更為顯著。整合素αvβ6作為纖維化和腫瘤治療的潛力靶點(diǎn),,近年來藥物研發(fā)進(jìn)展迅速,,涵蓋單抗、小分子,、ADC及基因療法等領(lǐng)域,。
靶點(diǎn)細(xì)胞篩選模型
為助力整合素αvβ6靶點(diǎn)藥物研發(fā),南京科佰開發(fā)了Integrin αvβ6 Effector Reporter Cell細(xì)胞篩選模型,,產(chǎn)品驗(yàn)證結(jié)果如下:
Integrin αvβ6 Effector Reporter Cell CBP74319
相關(guān)產(chǎn)品
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