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IPHASE BALB/c小鼠肝微粒體助力藥物代謝研究

來源:匯智和源生物技術(shù)(蘇州)有限公司   2025年04月29日 15:13  

Keywords:BALB/c小鼠肝微粒體,BALB/c Mouse Liver Microsomes,,肝微粒體代謝穩(wěn)定性

BALB/c是白變種實(shí)驗(yàn)室老鼠,,與眾多常用亞系一樣,起源于小家鼠(Mus musculus),。從1920年它們?cè)诩~約誕生起,,BALB/c小鼠在全球研究機(jī)構(gòu)繁衍了超過200代,廣泛用于常應(yīng)用于傳染病,、疫苗,、腫瘤學(xué)、行為學(xué)和遺傳工程等領(lǐng)域中,。

BALB/c小鼠乳腺癌發(fā)病率低,,但隨著年齡增長(zhǎng),患其他癌癥(如肺癌和腎癌)的幾率大為增加,。乳腺腫瘤發(fā)生率約為10%~20%,。有一定數(shù)量的卵巢、腎上腺和肺部腫瘤,、白血病的發(fā)生,。肺癌發(fā)病率雌性26%,雄性29%,。白血病發(fā)病率雌性12%,,雄性10%。血壓與其他近交系小鼠相比為最高,,有自發(fā)高血壓癥,。老年小鼠心臟有某些病變,雌雄小鼠常有動(dòng)脈硬化,。幾乎全部20月齡的雄性小鼠均有淀粉樣變,。對(duì)鼠傷寒沙門氏菌C`5敏感,對(duì)麻疹病毒中度敏感,,易患慢性肺炎,,對(duì)放射線極度敏感。富于網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的器官(如肝,、脾)與體重相比,,所占比值很大。常用于單克隆抗體和免疫學(xué)研究,。BALB/c小鼠生產(chǎn)性能好,,繁殖期長(zhǎng),一般無相互侵襲習(xí)性,比較容易群養(yǎng),。平均壽命:有的記載雄鼠為509天,,雌鼠為561天;有的記載雄鼠為648天,,雌鼠為816天,。平均體重252日齡雄鼠為30g,雌鼠為28g,。

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BALB/c小鼠在藥物代謝研究中具有獨(dú)-特的意義,,其生理和遺傳特性使其成為藥代動(dòng)力學(xué)(PK)、藥效學(xué)(PD)及藥物安全性評(píng)價(jià)的重要模型,。BALB/c小鼠的某些CYP亞型(如CYP2C)活性與人類存在相似性,,適合研究特定代謝途徑的藥物;對(duì)經(jīng)典誘導(dǎo)劑(如利福平)和抑制劑(如酮康唑)反應(yīng)明確,,適合評(píng)估CYP450介導(dǎo)的藥物相互作用,;低P-gp表達(dá)特性有助于研究非轉(zhuǎn)運(yùn)體依賴的藥物分布機(jī)制;因其肝酯酶和羧酸酯酶活性與人類有部分重疊,,也被用于評(píng)估前藥的活化效率,;同時(shí)也作為肝/腎損傷模型用于研究疾病狀態(tài)下的代謝活化等方面。

基礎(chǔ)PK研究

優(yōu)勢(shì):代謝穩(wěn)定性高,,個(gè)體差異小

注意事項(xiàng):需關(guān)注CYP3A低活性的影響

DDI評(píng)估

優(yōu)勢(shì):對(duì)酶調(diào)節(jié)劑反應(yīng)明確

注意事項(xiàng):避免僅用單一品系下結(jié)論

免疫藥物代謝

優(yōu)勢(shì):Th2免疫背景與部分人類疾病匹配

注意事項(xiàng):結(jié)合免疫缺陷亞系(如BALB/c nude)使用

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)

優(yōu)勢(shì):部分代謝特征與人類保守

注意事項(xiàng):需多物種數(shù)據(jù)佐證

簡(jiǎn)而言之,,BALB/c小鼠在藥物代謝研究中不可替代,但需理性選擇實(shí)驗(yàn)場(chǎng)景,,結(jié)合其特性設(shè)計(jì)方案,,必要時(shí)通過基因編輯或人源化模型提升臨床相關(guān)性。鑒于此,,IPHASE作為體外遺傳生物試劑引-領(lǐng)者,,研發(fā)、生產(chǎn)了國(guó)首-家BALB/c小鼠肝微粒體(BALB/c Mouse Liver Microsomes),,以助力肝微粒體代謝穩(wěn)定性及其余實(shí)驗(yàn)研究,,并以配置濃度為500uM的7-乙氧基香-豆素為陽性底物,通過測(cè)量其產(chǎn)物7-羥基香-豆素的生成速率來反應(yīng)酶活,,發(fā)現(xiàn)BALB/c小鼠肝微粒體(BALB/c Mouse Liver Microsomes)酶活性符合要求,,說明IPHAE BALB/c小鼠肝微粒體研發(fā)成功!

Marker Substrate Reaction

Rate

7-Ethoxycoumarin O-dealkylation (500uM)

5150±14.0 pmol/mg protein/min

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【中文全稱】匯智和源生物技術(shù)(蘇州)有限公司

【英文名稱】IPHASE Biosciences

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