【Biorbyt科研專題】肺癌的生物標(biāo)志物
主要類型
非小細(xì)胞肺癌:約占肺癌總數(shù)的 85%,包括腺癌,、鱗狀細(xì)胞癌,、大細(xì)胞癌等多種亞型。腺癌通常與吸煙關(guān)系較小,,女性和不吸煙患者中較為常見,,常發(fā)生于肺周邊部,;鱗狀細(xì)胞癌與吸煙密切相關(guān),多起源于較大的支氣管,,常為*央型肺癌,;大細(xì)胞癌惡性程度較高,生長(zhǎng)迅速,,轉(zhuǎn)移早。
小細(xì)胞肺癌:約占肺癌總數(shù)的 15%,,其癌細(xì)胞倍增時(shí)間短,,惡性程度高,生長(zhǎng)迅速,,較早出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,,對(duì)化療和放療敏感。
病因
吸煙:是肺癌最重要的危險(xiǎn)因素,,煙草中的多種致癌物質(zhì)可導(dǎo)致支氣管上皮細(xì)胞基因突變,,引發(fā)肺癌。
空氣污染:包括室外大氣污染和室內(nèi)空氣污染,,如工業(yè)廢氣,、汽車尾氣、裝修材料釋放的有害物質(zhì)等,。
職業(yè)因素:長(zhǎng)期接觸石棉,、鉻、鎳,、砷,、鈹、煤焦油,、芥子氣等致癌物質(zhì)的職業(yè)人群,,肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。
遺傳因素:家族中有肺癌患者的人群,,遺傳易感性可能增加,。
癥狀
咳嗽:常為刺激性干咳,無痰或少量白色黏液痰,,當(dāng)腫瘤引起支氣管狹窄時(shí),,咳嗽加重,多為持續(xù)性高調(diào)金屬音咳嗽,。
咯血:多為痰中帶血或間斷血痰,,少數(shù)情況下可出現(xiàn)大咯血。
胸痛:常表現(xiàn)為胸部不規(guī)則隱痛或鈍痛,,當(dāng)腫瘤侵犯胸膜,、胸壁或肋骨時(shí),,疼痛可加劇。
呼吸困難:腫瘤阻塞氣道或肺組織廣泛受累時(shí),,可出現(xiàn)呼吸困難,。
全身癥狀:如發(fā)熱、消瘦,、乏力等,,晚期患者可出現(xiàn)惡病質(zhì)。
然而,根據(jù)年齡和吸煙暴露情況,,超過 40% 的當(dāng)前診斷肺癌不符合普遍采用的 LDCT 篩查納入標(biāo)準(zhǔn),。尋求生物標(biāo)志物以優(yōu)化肺癌篩查高危個(gè)體的選擇是一個(gè)熱門研究領(lǐng)域。
在腫瘤防治領(lǐng)域,,腫瘤標(biāo)志物的研究與檢測(cè)一直占據(jù)著關(guān)鍵地位,。
腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中,由腫瘤細(xì)胞本身合成,、釋放,,或由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類物質(zhì)。
這些物質(zhì)可存在于血液,、細(xì)胞,、組織或體液中,通過檢測(cè)它們的存在或含量變化,,能夠?yàn)槟[瘤的早期診斷,、病情監(jiān)測(cè)、療效評(píng)估以及預(yù)后判斷提供重要依據(jù),。
雖然基于DNA的液體活檢可能在未來提供出色的工具。然而,,從機(jī)制的角度來看,,蛋白質(zhì)比循環(huán)核酸更相關(guān),因?yàn)樗鼈兪沁z傳學(xué)和生理活性分子的最終產(chǎn)物,。不僅如此,,蛋白質(zhì)是穩(wěn)定的分子,易于通過經(jīng)濟(jì)高效的技術(shù)進(jìn)行測(cè)量,。
肺癌常用的,,基于蛋白質(zhì)的生物標(biāo)志物如下:
在肺癌組織中,尤其是肺鱗癌,,SOX2 常常呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài),。研究發(fā)現(xiàn),SOX2 的過表達(dá)與肺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),。它可以通過激活一系列與細(xì)胞增殖,、抗凋亡和腫瘤血管生成相關(guān)的基因,促進(jìn)肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng),、存活和侵襲能力,。
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