B細(xì)胞(B lymphocyte)是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分,,主要負(fù)責(zé)體液免疫(抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答)。它們由骨髓(Bone marrow)中的造血干細(xì)胞分化而來,,在骨髓中經(jīng)歷發(fā)育和選擇后進(jìn)入外周循環(huán),,參與免疫防御,。而CD19+ B細(xì)胞則是指表面表達(dá)CD19分子的B淋巴細(xì)胞,是B細(xì)胞發(fā)育,、分化和功能的重要標(biāo)記,,且是除漿細(xì)胞外全階段表達(dá)的通用標(biāo)記,也是CAR-T的靶點(diǎn),。
B細(xì)胞的發(fā)育分化為骨髓內(nèi)階段和外周階段兩部分,,前者也稱抗原非依賴階段,后者則為抗原依賴階段,。在骨髓內(nèi)發(fā)育時(shí),,由祖B細(xì)胞(Pro-B cell)開始重排IgH(免疫球蛋白重鏈)基因發(fā)育為前B細(xì)胞(Pre-B cell),該過程成功表達(dá)μ重鏈(IgM重鏈),,并與替代輕鏈(Surrogate light chain, SLC)形成 Pre-BCR,,而后進(jìn)行 IgL(輕鏈)基因重排(κ或λ鏈)達(dá)到未成熟B細(xì)胞(Immature B cell),即可成功表達(dá)完整的BCR(IgM),,且清除了自身反應(yīng)性B細(xì)胞,,最終發(fā)育為成熟B細(xì)胞(Na?ve B cell)同時(shí)表達(dá)IgM和IgD(通過RNA剪接調(diào)控)和進(jìn)入外周環(huán)境等待抗原刺激。而抗原依賴階段則就是B細(xì)胞進(jìn)行活化與擴(kuò)增的階段。初始B細(xì)胞(Na?ve B cell) → 遇到抗原后活化 → 增殖形成生發(fā)中心(Germinal Center, GC),,而生發(fā)中心反應(yīng)包括體細(xì)胞的高頻突變和類別轉(zhuǎn)換重組,,最終分化成分泌抗體的漿細(xì)胞(Plasma cell)和擁有長(zhǎng)期免疫記憶的記憶B細(xì)胞(Memory B cell)。在B細(xì)胞的整個(gè)發(fā)育,、分化過程中,,其不同時(shí)期的表面標(biāo)記關(guān)鍵分子也是不完-全一致的。
標(biāo)記分子 | 表達(dá)階段 | 功能/應(yīng)用 |
CD19 | 除漿細(xì)胞外全階段 | 通用標(biāo)記,,CAR-T靶點(diǎn) |
CD20 | 不表達(dá)于漿細(xì)胞的成熟B細(xì)胞 | 利妥昔單抗靶點(diǎn) |
CD10 | 祖B細(xì)胞,、生發(fā)中心B細(xì)胞 | 急性B細(xì)胞白血病(B-ALL)標(biāo)記 |
CD27 | 記憶B細(xì)胞 | 區(qū)分初始B細(xì)胞和記憶B細(xì)胞 |
CD38 | 漿母細(xì)胞/漿細(xì)胞 | 多發(fā)性骨髓瘤(MM)靶點(diǎn) |
BCR( IgM/ IgD) | 成熟B細(xì)胞 | 抗原識(shí)別與信號(hào)傳導(dǎo) |
綜上所述,,可知B細(xì)胞作為體液免疫的核心,,其功能包含抗體產(chǎn)生、抗原提呈,、分泌細(xì)胞因子及形成生發(fā)中心等多種重要步驟,,其異常可導(dǎo)致免疫缺陷,、腫瘤或自身免疫病,,目前。靶向B細(xì)胞的療法(如CD19 CAR-T,、抗CD20單抗)也已成為癌癥和自身免疫病治療的重要突破,。
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