摘要：本文開發(fā)了基于NHS-PEG10K-CRGDyk的異雙功能交聯(lián)劑,，用于抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）的構(gòu)建,。通過高效液相色譜（HPLC）純化獲得純度>98%的產(chǎn)物，其N-羥基琥珀酰亞胺（NHS）酯基團(tuán)可與抗體氨基快速反應(yīng)（pH 8.5,，30min）,，而CRGDyk肽則保留對(duì)腫瘤血管的靶向性。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明,，偶聯(lián)物對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）的粘附率是未修飾抗體的2.7倍,，且血漿穩(wěn)定性延長(zhǎng)至72小時(shí)。

關(guān)鍵詞：NHS活化酯,；抗體偶聯(lián),；CRGDyk；靶向配體,；藥物遞送

1. 引言：概述ADC技術(shù)在腫瘤治療中的優(yōu)勢(shì)，提出NHS-PEG-CRGDyk的設(shè)計(jì)策略,。

2. 合成與表征：

1. 合成路線：PEG10K依次與CRGDyk肽（固相合成）和NHS活化酯反應(yīng),，HPLC-MS驗(yàn)證結(jié)構(gòu)。

2. 反應(yīng)動(dòng)力學(xué)：紫外分光光度法監(jiān)測(cè)NHS酯與模型蛋白（BSA）的反應(yīng)速率常數(shù)（k=0.82 M?1s?1）,。

3. 生物學(xué)評(píng)價(jià)：

1. 靶向性：表面等離子體共振（SPR）分析偶聯(lián)物與αvβ3整合素的結(jié)合常數(shù)（Kd=1.2nM）,。

2. 藥代動(dòng)力學(xué)：小鼠體內(nèi)成像顯示偶聯(lián)物在腫瘤部位的滯留時(shí)間比非靶向?qū)φ战M延長(zhǎng)1.9倍。

4. 結(jié)論：NHS-PEG10K-CRGDyk為ADC藥物開發(fā)提供了模塊化偶聯(lián)平臺(tái),，平衡了反應(yīng)活性與靶向特異性,。

相關(guān)產(chǎn)品:

4-arm PEG20000-NH2

PLGA1K-MPEG550 78/22

DSPE-TK-PEG2K-RVG29

DSPE-hyd-PEG2K-cRGDfk

PLGA10-PEG5K-CRGDfk

FePt NPs 15nm

TRITC-dextran,MW:20000

DBCO-NH2中間體

DOTA-(COOt-Bu)-NHS CAS:819869-77-7