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Aprepitant

MCE 國際站：Aprepitant

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-10052

CAS：170729-80-3

中文名稱：阿瑞匹坦,；阿瑞吡坦,；阿瑞比坦

Synonyms：阿瑞匹坦; MK-0869; MK-869; L-754030

純度：99.91%

存儲(chǔ)條件：4°C，避光保存 *溶劑中：-80°C,，1 年,；-20°C,，6 個(gè)月（避光保存）

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同,。

產(chǎn)品活性：Aprepitant (MK-0869) 是選擇性和高親和力的神經(jīng)激肽1受體拮抗劑,，Kd 值為86 pM。

生物活性：Aprepitant (MK-0869) 是一種選擇性和高親和力的 neurokinin 1 receptor 拮抗劑,，K_d 為 86 pM,。 IC50 和靶標(biāo)：Kd：86 pM（神經(jīng)激肽 1 受體）^[1] 體外： 阿瑞吡坦降低代謝活性，估計(jì) IC< sub>50 值為 20 μM,。 Aprepitant 誘導(dǎo)細(xì)胞生長抑制和 G1 細(xì)胞周期停滯,。 Aprepitant 顯著誘導(dǎo) Nalm-6 細(xì)胞凋亡，該凋亡通過 caspase-3 激活介導(dǎo),。 Aprepitant (20 μM) 誘導(dǎo) p53 積累和促凋亡 p53 靶基因的表達(dá)^[2],。 Aprepitant (1, 5, 10 μM) 在 MDM 中以劑量依賴的方式抑制來自抑郁癥和非抑郁癥 HIV 陰性個(gè)體的 HIV 感染。阿瑞吡坦的IC₉₀值相當(dāng)于10 μM,，IC₅₀值約為5 μM^[4],。 體內(nèi)：阿瑞吡坦可防止體內(nèi) NHP 感染 B 誘導(dǎo)的 NK-1R 表達(dá)增加。伯氏疏螺旋體,。阿瑞匹坦治療可預(yù)防B,。伯氏疏螺旋體誘導(dǎo) NHP 腦脊液中 CCL2 蛋白水平的增加。阿瑞匹坦治療可預(yù)防B,。 burgdorferi 誘導(dǎo) NHPs 背根神經(jīng)節(jié)中 CCL2 和 CXCL13 mRNA 表達(dá)的增加,，阻止 B.伯氏疏螺旋體誘導(dǎo) NHP 脊髓中 CCL2、CXCL13,、IL-17A 和 IL-6 mRNA 表達(dá)的增加,。阿瑞匹坦治療減弱了B。 burgdorferi 感染引起的星形膠質(zhì)細(xì)胞活性/數(shù)量減少^[1],。 Aprepitant (10 mg/kg, ip) 顯著減弱小鼠中由 AMPH 和可-卡因產(chǎn)生的 CPP 表達(dá)和運(yùn)動(dòng)激活,。相比之下，阿瑞吡坦顯著增強(qiáng)嗎-啡產(chǎn)生的 CPP 的表達(dá),，同時(shí)顯著抑制嗎-啡條件小鼠的運(yùn)動(dòng)活動(dòng),。阿瑞吡坦不會(huì)引起顯著的 CPP 或條件性位置厭惡或運(yùn)動(dòng)激活或抑制^[3]。與未治療的對照相比,，阿瑞匹坦（125 毫克/天,，口服）可使血漿病毒 RNA 水平降低 1 個(gè)對數(shù)^[4]。

體外：阿瑞吡坦降低代謝活性,，估計(jì)IC50值為20μM,。阿瑞吡坦誘導(dǎo)細(xì)胞生長抑制和G1細(xì)胞周期停滯。阿瑞吡坦顯著誘導(dǎo)Nalm-6細(xì)胞凋亡,，凋亡通過caspase-3激活介導(dǎo),。阿瑞吡坦（20μM）誘導(dǎo)p53積累和促凋亡p53靶基因表達(dá)[2],。阿瑞吡坦（1、5,、10μM）以劑量依賴性方式抑制抑郁和非抑郁HIV陰性個(gè)體MDM中的HIV感染,。阿瑞吡坦的IC90值相當(dāng)于10μM，IC50值約為5μM[4],。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

體內(nèi)：阿瑞匹坦可防止體內(nèi)感染伯氏疏螺旋體的非人靈長類動(dòng)物所引起的 NK-1R 表達(dá)增加,。阿瑞匹坦治療可防止伯氏疏螺旋體引起的非人靈長類動(dòng)物腦脊液中 CCL2 蛋白水平增加,。阿瑞匹坦治療可防止伯氏疏螺旋體引起的非人靈長類動(dòng)物背根神經(jīng)節(jié)中 CCL2 和 CXCL13 mRNA 表達(dá)增加，防止伯氏疏螺旋體引起的非人靈長類動(dòng)物脊髓中 CCL2,、CXCL13,、IL-17A 和 IL-6 mRNA 表達(dá)增加。阿瑞匹坦治療可減弱伯氏疏螺旋體感染引起的星形膠質(zhì)細(xì)胞活性/數(shù)量的減少[1],。阿瑞匹坦（10 mg/kg,，腹腔注射）可顯著減弱小鼠中 AMPH 和可-卡因引起的 CPP 表達(dá)和運(yùn)動(dòng)激活。阿瑞匹坦不會(huì)誘發(fā)顯著的 CPP 或條件性位置厭惡或運(yùn)動(dòng)激活或抑制[3],。與未治療的對照組相比,，阿瑞匹坦（125 毫克/天，口服）可使血漿病毒 RNA 水平降低 1 個(gè)對數(shù)[4],。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：將 15 只恒河猴麻醉后,，在枕大池內(nèi)接種 1×108 活螺旋體,，另外 5 只恒河猴保持未感染狀態(tài),，并在除去等量腦脊液后接受 1 mL RPMI 1640 培養(yǎng)基,。通過至少一份尸檢組織樣本的陽性培養(yǎng)來確認(rèn)伯氏疏螺旋體體內(nèi)感染的建立。對第一組動(dòng)物進(jìn)行 2 周的研究,，包括兩只對照動(dòng)物（其中一只用阿瑞吡坦治療）,、兩只感染但未治療的動(dòng)物，以及兩只感染但用阿瑞吡坦治療的動(dòng)物,。對第二組動(dòng)物進(jìn)行 4 周的研究,，包括三只對照動(dòng)物（其中一只用阿瑞吡坦治療）、五只感染但未治療的動(dòng)物,，以及四只感染但用阿瑞吡坦治療的動(dòng)物,。動(dòng)物每天口服平均劑量為 28 ± 6 mg/kg 的阿瑞匹坦，藥物治療在接種前 2 天開始,。這些劑量與 NHP 中所選藥物的標(biāo)準(zhǔn)獸醫(yī)方案一致,，并且研究持續(xù) 4 周,，可避免在感染 B. burgdorferi 后 8 周出現(xiàn)神-經(jīng)病理學(xué)。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：通過活細(xì)胞對噻唑藍(lán)四唑溴鹽 (MTT) 的攝取來評估阿瑞吡坦對 Nalm-6 細(xì)胞代謝活性的抑制作用。將細(xì)胞以 5000 個(gè)細(xì)胞/孔的密度接種到 96 孔板上,。用 5,、10、15,、20 和 30 µM 阿瑞吡坦處理 24,、36 和 48 小時(shí)后，將細(xì)胞在 37°C 下與 100 μL MTT (0.5 mg/mL) 進(jìn)一步孵育 3 小時(shí),。未處理的細(xì)胞定義為對照組,。用 100 μL DMSO 溶解沉淀的甲臜后，用 ELISA 讀數(shù)儀在 578 nm 的波長處測量光密度,。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

IC50 & Target：Kd: 86 pM (Neurokinin 1 receptor)[1]

熱-銷產(chǎn)品：3-Hydroxybutyric acid  | EZM 2302  | Alamethicin  | Cabozantinib  | Elacridar

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Martinez AN, et al. Aprepitant limits in vivo neuroinflammatory responses in a rhesus model of Lyme neuroborreliosis. J Neuroinflammation. 2017 Feb 15;14(1):37.
[2]. Bayati S, et al. Inhibition of tachykinin NK1 receptor using aprepitant induces apoptotic cell death and G1 arrest through Akt/p53 axis in pre-B acute lymphoblastic leukemia cells. Eur J Pharmacol. 2016 Nov 15;791:274-283.
[3]. Mannangatti P, et al. Differential effects of aprepitant, a clinically used neurokinin-1 receptor antagonist on the expression of conditioned psychostimulant versus opioid reward. Psychopharmacology (Berl). 2017 Feb;234(4):695-705.
[4]. Barrett JS, et al. Pharmacologic rationale for the NK1R antagonist, aprepitant as adjunctive therapy in HIV. J Transl Med. 2016 May 26;14(1):148.