手機版
化工儀器網(wǎng)手機版
化工儀器網(wǎng)小程序
官方微信
公眾號：chem17
掃碼關(guān)注視頻號
-
干細胞療法，就像一位"萬能醫(yī)生",，有望治愈從阿爾茨海默病到癌癥等多種頑疾,，為無數(shù)患者帶來新生！GMP 小分子,，一位絕-佳的"輔助者"今天讓我們一起探索下 GMP 小分子在干細胞療法中的應(yīng)用吧,！
2025 年 1 月初，MIT Tech Review 公布了被認為最有潛力的十-大突破性技術(shù),，涉及科技,、生物和醫(yī)療等各個方面，被認為是在未來幾十年內(nèi)可以重新定義未來的技術(shù),。其中,，干細胞療法因其有望治愈多種疾病 (神經(jīng)退行性疾病、糖尿病,、癲癇,、癌癥、心力衰竭和眼部疾病等) 的巨大潛力而備受矚目[1]!
干細胞治療即誘導(dǎo)干細胞分化為各種類型的成體細胞 (如神經(jīng)細胞,，胰島細胞),，移植進入人體特定部位替換病變的細胞發(fā)揮功能，達到治療疾病的目的,。早期使用病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)引入重編程因子,，存在致癌風險，且重編程效率低,。相比之下,，小分子化合物可以彌補這些缺陷，具有易于使用且方便,，作用快,，穩(wěn)定性好，成本低,，過程可控,，安全性高等優(yōu)勢，并且可以通過藥物化學進一步修改單個分子以增加效力,、安全性或穩(wěn)定性,。這些屬性使小分子在干細胞治療和再生醫(yī)學發(fā)展中展現(xiàn)了巨大前景。
圖 1. 小分子化合物在干細胞療法中的應(yīng)用[2]。
02
GMP 小分子的應(yīng)用
APPLICATIONS OF GMP SMALL MOLECULES
GMP (Good Manufacturing Practice) 是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則,。GMP 小分子化合物是細胞療法生產(chǎn)中的輔助試劑,，可用于干細胞的重編程、擴增和分化,，但不會出現(xiàn)在最終產(chǎn)品中,，保證細胞治療的安全性。
小分子化合物 JNKIN8,、CHIR99021,、DZNep 等誘導(dǎo)人類體細胞化學重編程為多能干細胞 (hCiPSC)，將誘導(dǎo)時間從約 50 天大大縮短到最短 16 天,，VTP50469 和 CX4945 等的組合可將重編程效率從 0.016% 顯著提高到 8.75%,。
圖 2. 小分子化合物誘導(dǎo)人類體細胞重編程為 hCiPSC[3]。
小分子化合物 SB-431542,、LDN193189,、XAV-939、SU 5402,、DAPT 和 Mirdametinib (PD0325901) 可以加速誘導(dǎo)干細胞定向神經(jīng)分化，在分化第 16 天即可誘導(dǎo)產(chǎn)生具有功能性電生理特性的有絲分裂后皮質(zhì)神經(jīng)元,。
圖 3. 小分子化合物誘導(dǎo)定向神經(jīng)分化[4],。
小分子化合物還可以誘導(dǎo)成體細胞轉(zhuǎn)分化，LDN193189 和 CHIR99021 協(xié)同作用從培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細胞中誘導(dǎo)生成成熟的神經(jīng)元,。
圖 4. 小分子化合物誘導(dǎo)成體細胞轉(zhuǎn)分化[5],。
除了基礎(chǔ)研究，在細胞治療中,，已經(jīng)有小分子化合物 (Y-27632 ,、Valproic acid (VPA)、RepSox,、IWP-2,、Retinoic acid、Liothyronine,、TTNPB,、DMH-1、Linifanib (ABT-869),、ISX-9 等) 誘導(dǎo)多能干細胞 (CiPSC) 治療 Ⅰ 型糖尿病的實例報道,。通過在腹部前直肌鞘下自體移植化學誘導(dǎo)的多能干細胞來源的胰島 (CiPSC 胰島) 治療 Ⅰ 型糖尿病，患者在移植后 75 天開始實現(xiàn)持續(xù)的胰島素獨立,?；颊叩哪繕搜欠秶鷷r間從基線值的 43.18% 增加到移植后第 4 個月的 96.21%，同時伴有糖化血紅蛋白下降，糖化血紅蛋白是非糖尿病水平的長期全身血糖水平的指標,。此后,，患者呈現(xiàn)出穩(wěn)定的血糖控制狀態(tài)，目標血糖范圍時間 >98%,，糖化血紅蛋白在 5% 左右,。1 年后，臨床Ⅰ期實驗數(shù)據(jù)顯示患者恢復(fù)了不依賴外源性胰島素的血糖控制,，證明了 GMP 小分子在細胞治療中的作用和應(yīng)用前景,。
圖 5. 化學誘導(dǎo)多能干細胞來源的胰島細胞治療Ⅰ型糖尿病[6]。
03
MCE 產(chǎn)品
MCE PRODUCTS
MedChemExpress (MCE) 提供多種功能的 GMP 小分子,，覆蓋重編程,、干性維持、誘導(dǎo)各種定向分化等方面,。MCE 提供的 GMP 小分子嚴格遵守 cGMP 指南生產(chǎn),，保證小分子化合物的安全、可靠,、穩(wěn)定和高質(zhì)量,，確保在細胞治療的安全性。并提供 GMP 小分子產(chǎn)品的文獻使用參考~（可查,，示例如下）此外,，MCE 還提供 GMP 小分子的定制合成服務(wù)，如有需要歡迎與我們聯(lián)系,！
產(chǎn)品推薦 |
Y-27632 dihydrochloride (GMP) (HY-10583G) ATP 競爭性的 ROCK 抑制劑,，誘導(dǎo)人成纖維細胞轉(zhuǎn)分化為功能性心肌細胞，誘導(dǎo)成纖維細胞重編程為多能干細胞 (hiPSCs),。 |
Laduviglusib (CHIR-99021) (GMP) (HY-10182G) GSK-3 α/β 抑制劑,，誘導(dǎo)體細胞重編程為多能干細胞，將人類成纖維細胞 (HFF) 轉(zhuǎn)分化為功能性心肌細胞,，誘導(dǎo)人類化學誘導(dǎo)多能干細胞 (hCiPSC) 分化為胰島細胞 (hCiPSC-islets),。 |
SB-431542 (GMP) (HY-10431G) TGF-β 受體激酶抑制劑，誘導(dǎo)人類多能干細胞 (hPSC) 向有絲分裂后皮質(zhì)神經(jīng)元分化, 促進人類胚胎干細胞 (hESC) 定向分化為中腦多巴胺神經(jīng)元 (mDA),。 |
RepSox (GMP) (HY-13012G) TGF-β-RI/ALK5 抑制劑,，誘導(dǎo)人成體細胞重編程為多潛能干細胞。 |
Thiazovivin (GMP) (HY-13257G) ROCK 抑制劑,，誘導(dǎo)小鼠尾尖和胚胎成纖維細胞重編程為多能干細胞 (CiPSC),。 |
AM580 (CD336) (GMP) (HY-10475G) RARα 激動劑，誘導(dǎo)小鼠胚胎成纖維細胞重編程為化學誘導(dǎo)多能干細胞 (CiPSC),，誘導(dǎo)髓系祖細胞生成中性粒細胞,。 |
XAV-939 (GMP) (HY-15147G) Tankyrase 抑制劑,，誘導(dǎo)人類多能干細胞 (hPSC) 分化為有絲分裂后皮質(zhì)神經(jīng)元。 |
[1]
[2] Ao A, et al. Regenerative chemical biology: current challenges and future potential. Chem Biol. 2011 Apr 22;18(4):413-24.
[3] Liuyang S, et al. Highly efficient and rapid generation of human pluripotent stem cells by chemical reprogramming. Cell Stem Cell. 2023 Apr 6;30(4):450-459.e9.
[4] Qi Y, et al . Combined small-molecule inhibition accelerates the derivation of functional cortical neurons from human pluripotent stem cells. Nat Biotechnol. 2017 Feb;35(2):154-163.
[5] Tan Z, et al. Small molecules reprogram reactive astrocytes into neuronal cells in the injured adult spinal cord. J Adv Res. 2024 May;59:111-127.
[6] Wang S, et al. Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient. Cell. 2024 Oct 31;187(22):6152-6164.e18.
相關(guān)產(chǎn)品
免責聲明
- 凡本網(wǎng)注明“來源：化工儀器網(wǎng)”的所有作品,，均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品,，未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品,。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的,，應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并注明“來源：化工儀器網(wǎng)”,。違反上述聲明者,，本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責任。
- 本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來源（非化工儀器網(wǎng)）的作品,，目的在于傳遞更多信息,，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點和對其真實性負責，不承擔此類作品侵權(quán)行為的直接責任及連帶責任,。其他媒體,、網(wǎng)站或個人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時，必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源,，并自負版權(quán)等法律責任,。
- 如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題,，請在作品發(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系,，否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。
采購中心