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生物藥學(xué)研究的LC-MS分析

來源:哈美頓(上海)實驗器材有限公司   2025年04月07日 13:48  

液相色譜-質(zhì)譜(LC-MS)是小分子和生物制劑開發(fā)過程中使用的主要分析工具之一,。LC-MS用于藥物開發(fā)過程中的各個階段,,且用途廣泛。在早期開發(fā)過程中,,LC-MS通常用于先導(dǎo)物識別/優(yōu)化以及早期代謝/毒理學(xué)研究,;在工藝開發(fā)過程中,其用于評估生產(chǎn)的最佳條件,;在臨床研究中,,其用于患者樣本的代謝/毒理學(xué)研究;在臨床研究和工業(yè)生產(chǎn)過程中,,其用于批次放行前的質(zhì)量控制(QC),。LC-MS分析的類型取決于分子類型和正在研究的話題,。而且,,每種類型的分子和基質(zhì)都需要特定的樣本制備方案。自動化可以實現(xiàn)工作流程所有步驟的標(biāo)準(zhǔn)化,,同時也顯著增加了樣本處理的能力,。


Hamilton自動化樣本制備解決方案可適用于大多數(shù)小分子和生物制劑的LC-MS分析。此外,,我們的技術(shù)允許處理各種液體,,包括血液、血清/血漿,、尿液,、唾液和腦脊液。我們與質(zhì)譜(MS)(Chromsystems,、Recipe,、Waters、Thermo Fisher Scientific等)合作,,確保我們的解決方案能很好的匹配他們的試劑盒和工具,。

我們的工作流程可以兼容大多數(shù)ANSI/SLAS格式微孔板以及1.5ml FlipTubes。我們的FlipTube有一個的蓋子,,可以防止蒸發(fā)和污染,,并可用工具進(jìn)行自動化開關(guān)蓋。我們的平臺還可以配備運輸工具,、各種架子,、適配器、載架,、專用振蕩器和微型離心機,,從而大多數(shù)樣本制備工作流程兼容。

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Hamilton提供了兩個專門為LC-MS樣本制備工作流程設(shè)計的工作站: Dual MassSTAR和定制的Bioanalytical STARlet,。這兩種解決方案均基于我們的Microlab STARlet并具有預(yù)定義的硬件和軟件包,。此外,我們的合作伙伴已經(jīng)驗證了這些平臺分析幾種小分子(例如抗生素、抗抑郁藥,、抗癲癇藥和精神安定藥等)的工作流程,。我們可以為客戶復(fù)制或調(diào)整這些臺面布局,以實現(xiàn)更快速,、量身定制的實施,。Dual MassSTAR和定制的Bioanalytical STARlet每批最多可處理80個樣本。這兩種解決方案都支持樣本追蹤,、自動加載,、錯誤處理協(xié)議設(shè)置和用戶訪問控制。

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定制解決方案的模塊和整合

我們的工作站針對需要離心步驟(通常針對小分子)的簡單工作流程而設(shè)計,;我們還可提供定制的平臺布局,,其中包括直接加樣至LC-MS、孵育和pH測量,、整合我們的固相萃取(SPE)的各種標(biāo)準(zhǔn)模塊以及第三方設(shè)備,。此外,我們已經(jīng)驗證了用于樣本處理和純化的幾種專有和商業(yè)工具的自動化,。

密封實驗室器皿中的密封和取樣解決方案

用于LC-MS的樣本通常在進(jìn)一步處理前在微孔板中儲存和孵育,。為了將該步驟納入樣本制備工作流程中,我們的平臺可與我們專有的封膜機整合,。Hamilton封膜機使用光學(xué)透明或可穿刺的箔粘合劑密封ANSI/SLAS格式的微孔板,。

可使用Hamilton穿刺吸頭從密封的實驗室器皿中回收樣本。我們的穿刺吸頭經(jīng)過優(yōu)化,,可吸入并分配到各種≤10N的可穿刺密封實驗室器皿中(例如,,Hamilton可穿刺鋁箔粘合劑、Matrix管的預(yù)拆分SepraSeal蓋,、玻璃管,、帶預(yù)開口隔膜的螺旋蓋)。吸頭設(shè)計為用戶提供了與大多數(shù)商用密封件的兼容性,,并允許重復(fù)取樣,。

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純化和富集解決方案

為了實現(xiàn)高通量純化和富集,我們提供了幾種解決方案,。我們的解決方案之一是【正壓過濾】-【MPE】2,,SPE的模塊與大多數(shù)基于板的工作流程兼容。我們的【MPE】2正壓模塊保持濾板上的壓力相等,,避免管路帶來的壓力不等情況發(fā)生,。此外,補充試劑分配器和蒸發(fā)器可以與【MPE】2一起訂購,,自動向板中添加液體,,并分別用加熱氣體干燥樣本,。我們還可提供一個基于真空的SPE模塊,客戶更喜歡這個解決方案,。

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我們與Phynexus和IMCS合作,,將其吸頭技術(shù)整合到我們Hamilton的CO-RE吸頭中。功能化吸頭允許客戶使用我們的CO-RE 96頭(MPH)或我們的單移液通道純化與常見親和純化/層析樹脂(例如蛋白A,、蛋白g,、谷胱甘肽、鏈霉親和素,、二氧化硅C18等)結(jié)合的分子,。

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緩沖液交換解決方案

當(dāng)處理蛋白質(zhì)時,通常在純化步驟后進(jìn)行緩沖液交換,,以穩(wěn)定蛋白質(zhì)并創(chuàng)造適合進(jìn)一步加工的條件(例如蛋白水解消化),。為了將這一步驟納入我們的自動化工作流程,我們與Scienova合作,,在我們的平臺上自動化Scienova的Xpress透析器板,。使用我們的通道和吸頭,分別從Xpress透析器板和透析室的頂部入口添加和回收緩沖液和樣本,。

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孵育步驟的解決方案

大多數(shù)酶促反應(yīng)需要培養(yǎng)步驟,包括消化,、去糖基化和去磷酸化,。Hamilton的臺面熱循環(huán)儀(ODTC)可以整合到自動化平臺中,用于在+4℃和+99℃之間以微孔板形式進(jìn)行培養(yǎng),。我們已經(jīng)驗證了ODTC和我們專有的Comfort Lid在蛋白水解消化/去糖基化試劑盒/工作流程自動化中的應(yīng)用,。

PH值調(diào)節(jié)的解決方案

通常在藥物配制步驟中檢測不同的PH值,以檢測治療化合物的穩(wěn)定性和溶解度,。我們專有的ApH模塊可實現(xiàn)微孔板的自動平行pH測量,。使用多大4個平行pH探針,ApH可以在不到25分鐘的時間內(nèi)可靠的測量96孔板中pH值2-12之間,。

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具體使用哪個平臺,,模塊和臺面布局取決于客戶的具體需求。我們的儀器可以隨時升級,,以添加新的移液通道,、模塊或配件,我們可以為細(xì)胞培養(yǎng)提供補充的自動化解決方案,。我們的咨詢銷售方式與試劑盒生產(chǎn)商的直接合作是我們能夠最大限度地靈活性,,以滿足大多數(shù)項目地需求。

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