抗體-藥物偶聯(lián)物 (ADC) 是一類生物制藥藥物,,由與細胞毒性有效載荷相連的抗體組成??贵w與藥物靶點特異性結合,,通常是在腫瘤細胞上高度/特異性表達的生物分子,從而將化療有效載荷精確地遞送到靶癌細胞并殺死它們,。
ADC 藥物的抗體和有效載荷組分通過“接頭”連接,。合適的連接子設計對于 ADC 的穩(wěn)定性、效率和有效載荷分布至關重要,。CL2A 是一種可切割的復合物 PEG8 和三唑,,含有 PABC 肽-mc 接頭,允許在細胞內酸性環(huán)境中釋放有效載荷,。該接頭用于臨床試驗中的許多 ADC,,例如吉利德的 IMMU-130。
細胞毒性有效載荷是在 ADC 內化后破壞癌細胞的彈頭,。理想的有效載荷應具有高效力,,在生理條件下穩(wěn)定,并且具有可與抗體偶聯(lián)的官能團,。
Monomethyl auristatin E (MMAE) 是微管蛋白聚合的抑制劑,。它廣泛用于許多 ADC,包括 sofituzumab vedotin,、polatuzumab vedotin,、enfortumab vedotin 等。在這些 ADC 中,,vedotin 是指 MMAE 及其與抗體的連接結構,。
SN-38 (7-乙基-10-羥基喜樹堿) 和 DXd (exatecan 衍生物) 都是喜樹堿衍生物和 DNA 拓撲異構酶 I 的抑制劑。它們是已獲批的 ADC 藥物(如 sacituzumab govitecan)中經過驗證的有效載荷,。
SPEED Biosystems 提供針對 ADC 接頭 CL2A 和 ADC 有效載荷 MMAE,、SN38 和 DXd 的兔單克隆抗體。這些抗體已經過廣泛測試,,適用于 ELISA,、免疫測定和 PK/PD 研究。
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