微重力環(huán)境下神經(jīng)干細胞培養(yǎng)在脊髓損傷修復中的研究進展
引言
脊髓損傷(spinal cord injury, SCI)是一種嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,,常導致患者運動、感覺功能喪失及自主神經(jīng)功能障礙,,目前尚無良好的醫(yī)治手段,。傳統(tǒng)治療方法(如手術減壓,、藥物干預和物理康復)效果有限,而干細胞技術因其再生潛力成為研究熱點,。近年來,,科學家發(fā)現(xiàn)微重力環(huán)境對神經(jīng)干細胞(neural stem cells, NSCs)的培養(yǎng)具有優(yōu)勢,可顯著提升其在脊髓損傷修復中的效果,。本文結合最新研究進展,,探討微重力環(huán)境對NSCs功能的影響及其在脊髓損傷修復中的應用機制,。
一、微重力環(huán)境對神經(jīng)干細胞培養(yǎng)的影響
微重力(microgravity)是指物體在自由下落或軌道運動中受到的微弱重力環(huán)境,。在地面研究中,,科學家通過旋轉細胞培養(yǎng)系統(tǒng)(例如, 北京基爾比生物科技有限公司 研制的微重力三維細胞培養(yǎng)系統(tǒng))模擬微重力效應,,該系統(tǒng)通過旋轉和無氣泡氣體交換,,使細胞處于懸浮狀態(tài),減少重力對細胞生長的影響,。
1. 促進三維結構形成
傳統(tǒng)二維(2D)培養(yǎng)的細胞因重力作用呈單層貼壁生長,,而微重力環(huán)境下,細胞更易形成三維(3D)聚集體,,模擬體內(nèi)組織的空間結構,。研究發(fā)現(xiàn),3D培養(yǎng)的NSCs具有更高的細胞活性和更接近生理狀態(tài)的分化能力,。
2. 增強干細胞存活與分化
中科院遺傳發(fā)育所團隊利用旋轉細胞培養(yǎng)系統(tǒng)培養(yǎng)NSCs后移植至大鼠全橫斷脊髓損傷模型,,結果顯示,微重力環(huán)境下培養(yǎng)的NSCs存活率較傳統(tǒng)培養(yǎng)提高約30%,,且分化為功能性神經(jīng)元的比例顯著增加,。這種差異可能與微重力環(huán)境減少細胞機械應力、優(yōu)化代謝通路有關,。
3. 抑制炎癥與瘢痕形成
脊髓損傷后,,炎癥反應和膠質瘢痕是阻礙神經(jīng)再生的重要因素。微重力培養(yǎng)的NSCs可通過分泌抗炎因子(如IL-10)和神經(jīng)營養(yǎng)因子(如BDNF),,抑制小膠質細胞過度激活,,減少瘢痕相關蛋白(如CSPG)的表達,從而改善損傷微環(huán)境,。
北京基爾比生物科技有限公司 研制的微重力三維細胞培養(yǎng)系統(tǒng):
1.可以進行細胞培養(yǎng)的同時,,連續(xù)實時定量記錄模擬環(huán)境的重力變化,便于觀測模擬微重力或超重力效應下細胞,、組織等變化規(guī)律和實現(xiàn)對實驗環(huán)境的調節(jié),,且可直接放進培養(yǎng)箱,方便細胞的培養(yǎng),。
2. 旋轉提供微重力環(huán)境模擬(10-3G),,同時提供超重力環(huán)境的模擬(2G,2.5G或3G)
3. 可提供模擬環(huán)境下的重力監(jiān)測,,X 軸,、Y 軸,、Z 軸三維空間重力監(jiān)測并顯示實時重力數(shù)值,讓研究人員實時采集了解模擬環(huán)境重力的精確變化,。
二,、微重力培養(yǎng)NSCs修復脊髓損傷的實驗證據(jù)
多項動物實驗證實,微重力環(huán)境優(yōu)化的NSCs在脊髓損傷修復中表現(xiàn)優(yōu)異:
1. 功能恢復評估
通過Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)評分,、斜板試驗和電生理檢測,,移植微重力培養(yǎng)NSCs的大鼠后肢運動功能恢復顯著優(yōu)于傳統(tǒng)培養(yǎng)組。BBB評分提升30%-50%,,且電生理信號顯示神經(jīng)傳導功能部分重建,。
2.組織學改善
熒光標記顯示,移植的NSCs在損傷部位存活并遷移至周圍組織,,分化為神經(jīng)元和少突膠質細胞,。同時,損傷區(qū)空洞面積縮小,,新生血管和神經(jīng)纖維數(shù)量增加,。
3. 臨床前研究進展
2024年,戴建武團隊進一步將微重力培養(yǎng)系統(tǒng)與膠原支架結合,,構建了仿生脊髓修復材料,。該材料不僅支持NSCs的定向生長,還通過緩釋生長因子促進軸突再生,,為臨床轉化提供了新策略,。
北京基爾比生物科技有限公司 研制的微重力三維細胞培養(yǎng)系統(tǒng):
三、作用機制解析
微重力環(huán)境下NSCs修復脊髓損傷的機制涉及多層面調控:
1. 細胞外基質(ECM)重塑
微重力環(huán)境通過調控整合素信號通路,,改變ECM成分(如膠原蛋白和層粘連蛋白)的分泌,,增強細胞-基質相互作用,促進NSCs的黏附和遷移,。
2. 表觀遺傳修飾
研究表明,,微重力可誘導NSCs中組蛋白乙酰化水平升高,,激活神經(jīng)分化相關基因(如NeuroD1和MAP2),,同時抑制炎癥基因(如NF-κB)的表達。
3. 外泌體介導的旁分泌效應
NSCs分泌的外泌體攜帶miRNA(如miR-21-5p)和蛋白質,,可靶向損傷部位的神經(jīng)元和膠質細胞,,抑制凋亡并促進軸突延伸。微重力環(huán)境可增強外泌體的產(chǎn)量和生物活性,。
北京基爾比生物科技有限公司主營產(chǎn)品:
3D-clinostat 三維旋轉儀,,
微/超重力三維細胞培養(yǎng)系統(tǒng),
3D回轉重力環(huán)境模擬系統(tǒng),,隨機定位儀,,
類器官芯片搖擺灌注儀,
英國Kirkstall 動態(tài)3D類器官仿生構建系統(tǒng)
歡迎聯(lián)系,,溝通技術和使用細節(jié),!
免責聲明
- 凡本網(wǎng)注明“來源:化工儀器網(wǎng)”的所有作品,,均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權或有權使用的作品,未經(jīng)本網(wǎng)授權不得轉載,、摘編或利用其它方式使用上述作品,。已經(jīng)本網(wǎng)授權使用作品的,應在授權范圍內(nèi)使用,,并注明“來源:化工儀器網(wǎng)”,。違反上述聲明者,本網(wǎng)將追究其相關法律責任,。
- 本網(wǎng)轉載并注明自其他來源(非化工儀器網(wǎng))的作品,,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點和對其真實性負責,,不承擔此類作品侵權行為的直接責任及連帶責任,。其他媒體、網(wǎng)站或個人從本網(wǎng)轉載時,,必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源,,并自負版權等法律責任。
- 如涉及作品內(nèi)容,、版權等問題,,請在作品發(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系,否則視為放棄相關權利,。