各位化學(xué)科研界的小伙伴們，今天給大家?guī)硪豢钔黄菩缘目蒲性噭狟EHT試劑,！它的出現(xiàn),，你對傳統(tǒng)Mitsunobu反應(yīng)認(rèn)知。下面,，就跟著我們一起深入了解一下吧,！

PART 01

研發(fā)背景：

突破傳統(tǒng)合成困境

在有機(jī)合成中，將醇轉(zhuǎn)化為胺一直是研究熱點(diǎn),。傳統(tǒng)Mitsunobu反應(yīng)雖能實(shí)現(xiàn)醇到多種官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化,，但在形成C-N鍵時，只適用于酸性（pKa≤11）的親核試劑，要得到游離胺往往需要多步衍生化,，步驟繁瑣且效率低下,。因此，開發(fā)一種溫和,、高效且能直接將醇轉(zhuǎn)化為手性胺的方法迫在眉睫,，BEHT試劑（樂研貨號：2337525）就在這樣的背景下應(yīng)運(yùn)而生（圖1）。

圖1 (a)經(jīng)典Mitsunobu反應(yīng),；(b)典型手性仲醇轉(zhuǎn)化為手性胺反應(yīng),；(c)使用BEHT試劑將醇轉(zhuǎn)化成胺

PART 02

核心特點(diǎn)：性能-卓-越，操作無憂

圖2 BEHT試劑

01

溫和高效,，普適性強(qiáng)：

BEHT試劑（圖2）打破了傳統(tǒng)Mitsunobu反應(yīng)的限制,，能在溫和條件下，以一級和二級胺等多種親核試劑,，直接對醇進(jìn)行雙分子親核取代（SN2）反應(yīng),，輕松實(shí)現(xiàn)醇的活化，讓反應(yīng)更高效,。而且適用范圍極廣,，不管是結(jié)構(gòu)簡單還是復(fù)雜的醇，都能順利參與反應(yīng),，為合成各類胺類化合物提供了極大便利,。

02

立體專一，構(gòu)型精準(zhǔn)：

與手性的仲醇反應(yīng)時,，BEHT試劑能精準(zhǔn)地實(shí)現(xiàn)構(gòu)型翻轉(zhuǎn),，一步構(gòu)建出C-X（X=N、C,、S,、O或鹵化物）鍵，對于制備手性化合物來說,，簡直是“神助攻”,，可以確保產(chǎn)物構(gòu)型的準(zhǔn)確性，滿足醫(yī)藥,、材料等領(lǐng)域?qū)κ中曰衔锏膰?yán)格要求,。

03

安全穩(wěn)定，操作友好：

在實(shí)驗(yàn)室里,，安全性和穩(wěn)定性至關(guān)重要,。BEHT試劑恰好符合這些需求，它對震動和熱的敏感度低,，在室溫下儲存多年都不會分解,，大大降低了儲存和使用風(fēng)險。而且它的制備過程簡單，操作方便,。

PART 03

多元應(yīng)用：

解鎖合成新場景

01

胺類合成,，百花齊放：

在胺合成領(lǐng)域，BEHT試劑堪稱“神來之筆”,。用它和不同的胺及醇反應(yīng)，能以高收率制備出各種各樣的α-手性胺,，不管是二級α-手性胺還是α-手性叔胺,，它都能輕松應(yīng)對，為藥物研發(fā),、材料科學(xué)等領(lǐng)域提供了豐富的化合物資源（圖3）,。

圖3 BEHT試劑參與的多種親核試劑Mitsunobu反應(yīng)

02

甲基化反應(yīng)，獨(dú)樹一幟：

有機(jī)合成中的甲基化反應(yīng),，BEHT試劑也能出色完成（圖4）,。以甲醇為試劑，它可以高效實(shí)現(xiàn)甲基化,，為相關(guān)反應(yīng)提供了一種無氫還原的新選擇,，在有機(jī)合成路線設(shè)計中，為科研人員提供了更多靈活的方案,。

圖4 BEHT試劑實(shí)現(xiàn)甲基化反應(yīng)

03

環(huán)化反應(yīng),，一步到位：

在分子間胺化/分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)中，BEHT試劑大顯身手,，通過一鍋法就能制備出像四氫異喹啉這樣的雜環(huán)化合物（圖5）,，大大簡化了反應(yīng)步驟，提高了合成效率,，是構(gòu)建復(fù)雜環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有力工具,。

圖5 分子間胺化/分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)

04

藥物合成，大放異彩：

在藥物合成方面,，BEHT試劑更是表現(xiàn)亮眼,。以合成抗血小板藥物氯吡格雷（Plavix®）為例（圖6），用它從商業(yè)可得的原料出發(fā),，一步就能得到高收率,、高對映特異性的產(chǎn)品，有望降低藥物生產(chǎn)成本,，提高生產(chǎn)效率,，為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展帶來新契機(jī)。

圖6 藥物氯吡格雷（Plavix®）的合成

PART 04

未來可期：

拓展邊界,，創(chuàng)新

目前,，科研人員正在深入挖掘BEHT試劑的更多潛力。一方面，探索其在更多復(fù)雜有機(jī)合成反應(yīng)中的應(yīng)用,，拓展反應(yīng)類型和底物范圍,，讓它在更多領(lǐng)域發(fā)揮關(guān)鍵作用。另一方面,，研究人員也希望通過改進(jìn)試劑的結(jié)構(gòu)和反應(yīng)條件,，進(jìn)一步提高其反應(yīng)效率和選擇性，從而推動藥物研發(fā),、材料科學(xué)等多個領(lǐng)域邁向新高度,。

BEHT試劑作為有機(jī)合成領(lǐng)域的新星，憑借優(yōu)勢和廣泛的應(yīng)用前景,，為科研工作者們打開了新的大門,。如果你也在有機(jī)合成的世界里探索，不妨試試BEHT試劑,，說不定會為你的研究帶來意想不到的驚喜,！

References：Angew.Chem.Int.Ed.2025,e202420312.

作者授-權(quán)--樂研相關(guān)產(chǎn)品

(1,2-雙(乙氧羰基)肼基)三苯基膦三氟甲烷磺酸鹽 | BEHT Triflate - 樂研試劑