一,、目前中國藥典不溶性微粒檢查方法現(xiàn)狀

第一法  光阻法

原理：當(dāng)液體中的微粒通過一窄細(xì)檢測通道時,，與液體流向垂直的入射光,，由于被微粒阻擋而減弱,，因此由傳感器輸出的信號降低,，這種信號變化與微粒的截面積大小相關(guān)。測量粒徑范圍為2 - 100um,，檢測微粒濃度為0 - 10000個/ml,。優(yōu)點是操作簡單，檢查快速,，能滿足大多數(shù)產(chǎn)品的檢查需求,；缺點是無法檢查高濃度的樣品（容易出現(xiàn)顆粒重疊或者互相阻擋），無法識別氣泡和硅油等（會出現(xiàn)假性結(jié)果）,，對于有顏色的樣品（特別是深顏色）和有粘度的樣品,，容易出現(xiàn)假性結(jié)果，不適用于黏度過高和易析出結(jié)晶的制劑,，也不適用于進(jìn)入傳感器時容易產(chǎn)生氣泡的注射劑,。儀器通常包括取樣器、傳感器和數(shù)據(jù)處理器三部分,，所用儀器應(yīng)至少每6個月校準(zhǔn)一次,。

第二法  顯微計數(shù)法

原理：待測樣品過濾到濾膜上，在100倍的放大倍率下對濾膜上的顆粒進(jìn)行觀察,，對比目鏡測微計中的參考圓,，列舉濾膜上不同尺寸范圍內(nèi)粒子的數(shù)量。優(yōu)點是不僅可以看到顆粒的大小,，還能觀察到顆粒的形貌,，反映體系真實的不溶性微粒結(jié)果，避免氣泡,、硅油,、樣品顏色和粘度的影響；缺點是需要先把樣品過濾到濾膜上再檢查,，相對光阻法操作比較復(fù)雜,，市面上多數(shù)采用此種原理的顯微計數(shù)法不溶性微粒分析儀多為全人工手動，操作繁瑣且費時,。

二,、可能的改進(jìn)方向

（一）技術(shù)層面-儀器設(shè)備改進(jìn)

1.提高光阻法儀器的識別能力：研發(fā)新的算法或者改進(jìn)傳感器技術(shù)，使光阻法儀器能夠更好地區(qū)分微粒,、氣泡和硅油滴等,，減少假性結(jié)果的出現(xiàn)。例如,，通過對光信號的更精準(zhǔn)分析或者采用多維度的檢測信號來提高識別準(zhǔn)確性,。

2.顯微計數(shù)法的自動化提升：進(jìn)一步提高顯微計數(shù)法儀器的自動化程度,，減少人工操作環(huán)節(jié)。例如,，實現(xiàn)自動過濾樣品到濾膜,、自動對焦觀察、自動計數(shù)等功能,，提高檢測效率,，減少人為誤差。

3.動態(tài)圖像法的優(yōu)化：針對動態(tài)圖像法在不同焦面粒子拍攝可能失焦以及報告結(jié)果依賴軟件算法的問題,，優(yōu)化相機(jī)技術(shù)以提高拍攝清晰度和準(zhǔn)確性,，改進(jìn)軟件算法，提高數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性和可靠性,。例如,，采用更先進(jìn)的光學(xué)鏡頭和圖像傳感器,，研發(fā)更智能,、準(zhǔn)確的圖像識別和分析算法。

4.檢測方法的融合創(chuàng)新：多種方法聯(lián)用設(shè)備的研發(fā)：開發(fā)一種能夠同時運用光阻法,、顯微計數(shù)法和動態(tài)圖像法的集成儀器設(shè)備,。在檢測過程中，可以根據(jù)樣品的特性自動選擇合適的檢測方法或者同時使用多種方法進(jìn)行檢測,，然后綜合分析結(jié)果,，提高檢測的全面性和準(zhǔn)確性。

5.檢測流程的創(chuàng)新組合：研究新的檢測流程,，將不同方法在檢測過程中的順序和方式進(jìn)行優(yōu)化組合,。例如，先使用光阻法進(jìn)行初步篩選,，對于疑似有問題或者光阻法檢測結(jié)果不明確的樣品,，再采用顯微計數(shù)法或動態(tài)圖像法進(jìn)行更深入的檢測分析。

（二）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范層面

更新檢測標(biāo)準(zhǔn)適應(yīng)新劑型：隨著醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展,，不斷有新的注射劑劑型出現(xiàn),，如脂質(zhì)體注射劑、納米制劑等,。中國藥典的不溶性微粒檢測標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)及時更新,，以適應(yīng)這些新劑型的特殊性質(zhì)和檢測要求。例如,，對于納米制劑,，需要確定合適的粒徑范圍、檢測濃度等標(biāo)準(zhǔn)參數(shù),，確保對這類新型制劑的不溶性微粒檢測的科學(xué)性和有效性,。

細(xì)化檢測條件和判定標(biāo)準(zhǔn)：目前的檢測標(biāo)準(zhǔn)對于一些特殊情況的規(guī)定還不夠細(xì)致,，如在不同的生產(chǎn)環(huán)境、不同的原料來源等情況下的檢測條件和判定標(biāo)準(zhǔn)可以進(jìn)一步細(xì)化,。這樣可以使檢測結(jié)果更加準(zhǔn)確,、可靠，避免因標(biāo)準(zhǔn)的模糊性導(dǎo)致檢測結(jié)果爭議,。