已發(fā)現(xiàn)其有5個(gè)變異型,編碼H因子的基因定位于人的第1號(hào)染色體的長臂32區(qū),。即FH1-5H因子的核苷酸序列已進(jìn)行了鑒定,,并推導(dǎo)出其全部氨基酸的一級(jí)結(jié)構(gòu),含有20個(gè)SCR借此與C3b結(jié)合,。H因子與MCPCR1CR2DA F及C4bp具有同源性,,共同屬于補(bǔ)體激活調(diào)節(jié)劑(RCA 基因家族的成員。
根據(jù)電泳位將其命名為β1H而Whalei和Ruddi則將其命名為C3b滅活劑加速因子?,F(xiàn)已確定其為由1213個(gè)氨基酸組成的單鏈糖蛋白,,H因子由Nilson等(1965發(fā)現(xiàn)。分子量155kDa既有長桿狀部分,,也有球形區(qū)域,。
新近用透射電鏡檢查發(fā)現(xiàn),H因子的影象為一長而柔順的分子,。伸長型分子長49.5nn橫截直徑為3.4mm但大多數(shù)不呈線型而呈折疊狀,,因此分子的實(shí)際長度僅為伸展型的一半,,但其構(gòu)象則呈多樣化。通過園二色譜分析表明,,H因子既無α螺旋也無β折疊,,借二硫鍵維持其功能活性的構(gòu)象。H因子的功能包括以下幾個(gè)方面:為Ⅰ因子的輔助因子,,可增加C4b對(duì)Ⅰ因子的敏感性,。無H因子時(shí),Ⅰ因子與C3b結(jié)合呈絲狀;而在有H因子存在時(shí),,I因子與C3b結(jié)合變?yōu)閺澖z狀,,同時(shí)與C3b結(jié)合親和力增強(qiáng)(較無H因子時(shí)至少高15倍)H因子強(qiáng)化I因子的機(jī)理,可能是H因子與C3b結(jié)合后,,使C3b出現(xiàn)某些構(gòu)象變化,增加了與I因子結(jié)合的親和力,。
H因子與C3b結(jié)合的活性部位存在于其N端35kDa局部,。加速C3轉(zhuǎn)化酶的衷變:H因子能將已同C3b結(jié)合的B因子或Bb從C3酶中逐出,而使之失去酶活性,。阻止替代途徑中初始和放大C3轉(zhuǎn)化酶的形成,。已證實(shí)H因子和B因子在C3b上有同一結(jié)合部位,故H因子可同B因子或Bb競爭與C3b結(jié)合,。有H因子存在時(shí),,B因子不易與C3H2C及C3b結(jié)合,因此不易形成C3H2CBb或C3bBb但H因子對(duì)固相上和液相中的C3b作用在差異,。對(duì)液相中或結(jié)合于非激活劑固相上裂解,。
而對(duì)于固定到激活劑(如酵母多糖等)外表的C3bH因子則對(duì)C3b親和力與B因子相當(dāng),二者競爭的結(jié)果,,可形成部分C3轉(zhuǎn)化酶,,以保證替代途徑的活化。有研究報(bào)道,,細(xì)胞膜上能增強(qiáng)C3b對(duì)H因子親和力的化學(xué)成分是涎酸和肝素氨基多糖,。由于大多數(shù)細(xì)菌外表缺乏涎酸,因而這些細(xì)菌侵入機(jī)體后,,可活化替代途徑,,有助于在早期對(duì)感染的控制。對(duì)已與P因子或腎炎因子(NeF結(jié)合形成穩(wěn)定的c3bBbP或C3bBbNeFH因子對(duì)它也有一定的作用,,但其效力要比CR1差得多,。H因子對(duì)C5轉(zhuǎn)化酶(c3bnBb或C3bBb3b活性也有抑制作用,并能與C5競爭結(jié)合C3b使C5不能裂解,。此外,,近年發(fā)現(xiàn)H因子還可誘導(dǎo)單核細(xì)胞分泌IL-1參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié),。
相關(guān)產(chǎn)品
免責(zé)聲明
- 凡本網(wǎng)注明“來源:化工儀器網(wǎng)”的所有作品,均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品,,未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載,、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的,,應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用,,并注明“來源:化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者,,本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任,。
- 本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來源(非化工儀器網(wǎng))的作品,目的在于傳遞更多信息,,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn)和對(duì)其真實(shí)性負(fù)責(zé),,不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任。其他媒體,、網(wǎng)站或個(gè)人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時(shí),,必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源,并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任,。
- 如涉及作品內(nèi)容,、版權(quán)等問題,請(qǐng)?jiān)谧髌钒l(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系,,否則視為放棄相關(guān)權(quán)利,。