一、主要檢測項目

1. 懸浮粒子檢測

   • 目的：評估空氣中顆粒物濃度,，確保符合潔凈度等級（如ISO 5級、ISO 7級等）,。

   • 標準：依據(jù)ISO 14644-1或GMP附錄1,，使用粒子計數(shù)器檢測≥0.5μm和≥5μm的粒子數(shù)量。

   • 檢測頻率：靜態(tài)和動態(tài)條件下均需檢測,。

2. 微生物檢測

   • 浮游菌：使用空氣采樣器采集空氣中的微生物,，培養(yǎng)后計數(shù)（如沉降菌法或撞擊法）。

   • 沉降菌：通過培養(yǎng)皿暴露法收集沉降的微生物,。

   • 表面微生物：使用接觸碟或棉簽法檢測設備,、墻壁等表面的微生物污染。

   • 標準：根據(jù)潔凈度級別設定限值（如ISO 5級區(qū)域浮游菌≤1 CFU/m³）,。

3. 壓差檢測

   • 目的：確保潔凈區(qū)與非潔凈區(qū),、不同潔凈級別區(qū)域之間維持合理壓差（通常≥10-15 Pa），防止交叉污染,。

   • 工具：微壓差計,，需連續(xù)監(jiān)測并記錄。

4. 溫濕度控制

   • 溫度：通?？刂圃?8-26℃,，具體根據(jù)工藝需求調整。

   • 濕度：一般要求45%-65%,，某些特殊區(qū)域需更低（如粉劑車間）,。

   • 檢測方式：溫濕度傳感器實時監(jiān)測。

5. 換氣次數(shù)或風速檢測

   • 換氣次數(shù)：適用于非單向流潔凈室（如ISO 7級要求≥25次/小時）,。

   • 風速：單向流潔凈室（如ISO 5級）需檢測風速（通常0.36-0.54 m/s）,。

6. 高效過濾器（HEPA）檢漏

   • 方法：使用PAO（聚α烯烴）或DOP（鄰苯二甲酸二辛酯）進行氣溶膠挑戰(zhàn)測試,，配合光度計掃描。

   • 標準：泄漏率不得超過0.01%,。

7. 氣流流型測試

   • 目的：驗證氣流方向是否合理（如垂直單向流或亂流）,，確保污染物有效排出。

   • 方法：可視煙霧測試或氣流可視化儀器,。

8. 自凈時間測試

   • 目的：評估潔凈室在污染后恢復潔凈度的能力,。

   • 方法：通過粒子計數(shù)器監(jiān)測污染后恢復到標準濃度所需時間。

二,、檢測要求

1. 法規(guī)依據(jù)

   • 國際標準：ISO 14644系列（潔凈室及相關受控環(huán)境）,。

   • 藥品生產規(guī)范：GMP（如中國GMP附錄1、歐盟GMP Annex 1,、FDA Guidance）,。

   • 國內標準：GB 50457《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》等。

2. 檢測頻率

   • 日常監(jiān)測：懸浮粒子,、壓差,、溫濕度等需每日或連續(xù)監(jiān)測。

   • 定期驗證：高效過濾器檢漏,、換氣次數(shù)等每6-12個月驗證一次,。

   • 特殊情況：設備改造、環(huán)境異常后需重新檢測,。

3. 采樣點布置

   • 根據(jù)潔凈室面積和級別確定采樣點數(shù)量（參考ISO 14644-1的平方根法）,。

   • 關鍵區(qū)域（如灌裝點、操作臺）需增加采樣點,。

4. 動態(tài)與靜態(tài)測試

   • 靜態(tài)測試：設備安裝完成但無人員操作時的測試,。

   • 動態(tài)測試：模擬實際生產狀態(tài)（人員活動、設備運行）下的環(huán)境參數(shù),。

5. 數(shù)據(jù)記錄與報告

   • 所有檢測數(shù)據(jù)需完整記錄,，包括時間、位置,、儀器型號,、結果等。

   • 發(fā)現(xiàn)不合格項需啟動偏差調查,，并采取糾正措施（如清潔,、調整壓差）。

6. 人員與設備要求

   • 檢測人員需經(jīng)過專業(yè)培訓,，熟悉GMP和檢測標準,。

   • 檢測設備需定期校準（如粒子計數(shù)器、風速儀等）。

三,、注意事項

• 分級管理：不同潔凈級別（A/B/C/D級）的檢測項目和限值不同,，需按級別制定方案。

• 風險控制：高風險區(qū)域（如無菌灌裝區(qū)）需加強微生物監(jiān)控,。

• 環(huán)境模擬：培養(yǎng)基灌裝試驗（工藝模擬）可間接驗證潔凈間微生物控制的可靠性,。

通過系統(tǒng)化的檢測和嚴格的過程控制，醫(yī)藥企業(yè)可確保潔凈間環(huán)境符合藥品生產要求,，降低污染風險,，保障產品質量和患者安全。

一,、取樣前的準備工作

1. 潔凈室狀態(tài)確認

   • 靜態(tài) vs 動態(tài)：明確取樣時潔凈室的狀態(tài)（靜態(tài)、動態(tài)或恢復測試）,，不同狀態(tài)下限值不同,。

   • 環(huán)境恢復：檢測前需確保潔凈室已自凈（如空調系統(tǒng)運行至少30分鐘以上）。

   • 生產活動：動態(tài)檢測需模擬實際生產狀態(tài)（設備運行,、人員走動等）,。

2. 人員行為規(guī)范

   • 無菌操作：進入潔凈區(qū)前需嚴格穿戴潔凈服、手套,、口罩，避免人為污染,。

   • 動作控制：檢測過程中人員動作需緩慢,，減少揚塵和氣流擾動。

   • 人員數(shù)量：動態(tài)檢測時,，人員數(shù)量應符合日常生產規(guī)定,，避免超員影響結果。

3. 設備與耗材準備

   • 儀器校準：粒子計數(shù)器,、風速儀,、壓差計等需在有效校準期內。

   • 耗材無菌性：接觸碟,、棉簽等微生物采樣耗材需預滅菌,，并在有效期內使用。

   • 避免交叉污染：不同區(qū)域（如不同潔凈級別）的取樣工具需分開存放和使用,。

二,、取樣操作中的關鍵細節(jié)

1. 微生物采樣的特殊要求

   • 沉降菌暴露時間：通常為30分鐘至4小時（根據(jù)潔凈級別調整），避免人員走動干擾。

   • 浮游菌采樣量：采樣體積需足夠（如1m³）,，避免因采樣量不足導致假陰性,。

   • 表面采樣方法：接觸碟按壓需均勻（3-5秒），棉簽擦拭應覆蓋25cm²面積并旋轉涂抹,。

2. 懸浮粒子檢測要點

   • 采樣點位置：重點監(jiān)測關鍵區(qū)域（如灌裝點,、物料暴露處），同時覆蓋房間對角線和中點,。

   • 采樣高度：工作區(qū)域高度（如0.8-1.2m）或設備操作面高度,。

   • 避免干擾：采樣時避開送風口或回風口，防止氣流直吹導致數(shù)據(jù)失真,。

3. 壓差與氣流監(jiān)測

   • 連續(xù)記錄：壓差需連續(xù)監(jiān)測（如壓差傳感器）,，手動檢測時需多次讀取取平均值。

   • 氣流方向驗證：煙霧測試時觀察氣流是否從潔凈區(qū)流向低級別區(qū)域,，避免死角和渦流,。

4. 高效過濾器（HEPA）檢漏

   • 掃描速度：光度計探頭移動速度≤5cm/s，確保泄漏點不被遺漏,。

   • 邊界檢查：重點掃描過濾器邊框,、密封膠處以及框架連接處。

   • 修復驗證：發(fā)現(xiàn)泄漏后,，修復后需重新檢測,，直至合格。

三,、風險控制與特殊情況處理

1. 異常結果處理

   • 超標結果（OOS）：立即暫停檢測,，評估是否因操作失誤（如人員污染）或環(huán)境失控導致。

   • 調查流程：啟動偏差調查,，檢查設備,、環(huán)境、人員操作記錄,，必要時擴大采樣范圍,。

   • 糾正措施：清潔消毒、調整壓差,、更換過濾器等,，并重新檢測。

2. 高風險區(qū)域加強監(jiān)控

   • A級區(qū)（ISO 5）：灌裝線,、無菌連接處等需增加采樣頻率（如每批次監(jiān)測）,。

   • 活菌操作區(qū)：生物安全柜或隔離器需額外檢測生物氣溶膠泄漏。

3. 避免“假陰性”與“假陽性”

   • 假陰性風險：采樣時間不足,、培養(yǎng)基失效,、儀器靈敏度低可能導致漏檢。

   • 假陽性風險：人員操作污染（如說話、未戴手套接觸培養(yǎng)皿）需嚴格規(guī)避,。

四,、數(shù)據(jù)管理與合規(guī)性

1. 記錄完整性

   • 原始數(shù)據(jù)：需記錄采樣時間、位置,、儀器型號,、操作人員、環(huán)境條件（溫濕度,、壓差）,。

   • 電子數(shù)據(jù)：若使用電子記錄，需符合數(shù)據(jù)完整性要求（如審計追蹤,、防篡改）,。

2. 趨勢分析

   • 長期監(jiān)控：定期匯總數(shù)據(jù)，分析粒子,、微生物數(shù)量的變化趨勢,，預警潛在風險。

   • 季節(jié)影響：溫濕度波動較大的季節(jié)（如梅雨季）需加強微生物監(jiān)控,。

3. 文件與報告

   • 檢測報告：需包含采樣點分布圖,、檢測方法、標準限值,、結果對比及結論,。

   • 歸檔要求：數(shù)據(jù)保存期限需符合GMP要求（通常至少藥品有效期后1年）。

五,、其他注意事項

1. 與生產工藝的協(xié)調

   • 檢測計劃需避開設備維護,、清潔消毒時段，避免干擾正常生產,。

   • 培養(yǎng)基灌裝試驗期間,，同步進行動態(tài)微生物監(jiān)測以驗證環(huán)境控制能力。

2. 第三方檢測的監(jiān)管

   • 委托第三方檢測時,，需審核其資質（如CNAS認證），并現(xiàn)場監(jiān)督關鍵步驟,。

3. 環(huán)境監(jiān)控與工藝驗證的結合

   • 潔凈室檢測數(shù)據(jù)應作為工藝驗證的一部分,，證明生產環(huán)境持續(xù)穩(wěn)定。

4. 定期評估與改進

   • 每年對潔凈室檢測方案進行回顧,，根據(jù)歷史數(shù)據(jù)調整采樣點,、頻率或方法。

通過以上注意事項的嚴格執(zhí)行,，可降低潔凈室檢測中的誤差和風險,，確保檢測結果真實反映環(huán)境狀態(tài)，為藥品質量提供可靠保障。