清潔驗(yàn)證程序旨在降低產(chǎn)品污染或生產(chǎn)設(shè)備上有殘留化合物的風(fēng)險(xiǎn)。在驗(yàn)證清潔工藝時(shí),，必須證明該工藝始終能夠清除殘留產(chǎn)品,、工藝污垢、潛在污染物,、產(chǎn)品輔料等,。還必須證明該工藝能夠清除清潔劑以及清潔劑的降解物。

兩種最常見(jiàn)的水質(zhì)清潔劑（即堿性清潔劑和酸性清潔劑）是清潔工藝的4個(gè)主要清潔要素之一,。關(guān)鍵性的清潔要素通常包括時(shí)間,、動(dòng)作,、濃度、溫度（簡(jiǎn)稱(chēng)TACT,，即Time,、Action、Concentration,、Temperature）,，其中清潔劑的主要作用是為所有工藝污垢和產(chǎn)品污垢創(chuàng)造“降解”環(huán)境。由于污垢被降解,，行業(yè)的常規(guī)做法是用總有機(jī)碳（TOC,，Total Organic Carbon）分析法來(lái)分析化合物和清潔劑的去除情況。清潔劑通常含有少量的碳（5%至10%）,。

過(guò)去數(shù)十年來(lái),，堿性清潔劑被用來(lái)清潔制藥,、生物制藥、化妝品,、醫(yī)療設(shè)備,、食品補(bǔ)充劑、乳制品,、食品飲料等行業(yè)的生產(chǎn)設(shè)備,。TOC分析法是非常可靠的測(cè)量方法,，用來(lái)測(cè)量和控制清潔要素（TACT）所發(fā)揮的作用,。具體地說(shuō)，TOC分析法可以測(cè)量被清潔的生產(chǎn)設(shè)備表面上的有機(jī)物殘留量,。

測(cè)量TOC的分析技術(shù),，無(wú)非是將樣品中的有機(jī)分子氧化成二氧化碳（CO2），然后測(cè)量CO2濃度,，并將其轉(zhuǎn)換為碳濃度,。可以用很多種實(shí)驗(yàn)室或在線技術(shù)來(lái)測(cè)量TOC,。

創(chuàng)新的Sievers膜電導(dǎo)檢測(cè)法是極為可靠的TOC測(cè)量技術(shù),。該技術(shù)使用透氣膜，選擇性地僅使有機(jī)物氧化所產(chǎn)生的CO2通過(guò)薄膜,。Sievers膜電導(dǎo)檢測(cè)法使酸,、堿、鹵代物等化合物無(wú)法干擾對(duì)有機(jī)物氧化所產(chǎn)生的CO2的測(cè)量,，從而提供測(cè)量靈敏度,、選擇性,、穩(wěn)定性、準(zhǔn)確性,、精確性,。

在用Sievers TOC分析儀來(lái)測(cè)試堿性清潔劑的回收率時(shí)，我們制備了多種濃度的儲(chǔ)備溶液,，濃度范圍在300 ppb C至5 ppm C之間,。這是按照ICH Q2（R1）的建議進(jìn)行的。ICH Q2（R1）強(qiáng)調(diào),，在方法驗(yàn)證時(shí),，應(yīng)分析至少5種濃度，以完成線性測(cè)試,、確定準(zhǔn)確性和精確性,。

表1用于準(zhǔn)確稀釋100 mL容量瓶中的儲(chǔ)備溶液,。我們?cè)诜治鰰r(shí)建立了4組樣品瓶（共20個(gè)樣品瓶）。其中一組樣品瓶用于線性測(cè)試,，其余樣品瓶用于確定百分比回收率,、準(zhǔn)確性、批次內(nèi)精確性,，如ICH Q2（R1）中所述,。

然后分析制備好的清潔劑測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)液的TOC含量。對(duì)每個(gè)樣品瓶重復(fù)分析5次,，舍棄第一次分析結(jié)果,。計(jì)算平均值、標(biāo)準(zhǔn)偏差,、百分比相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（%RSD）,。記錄用于制備儲(chǔ)備溶液的空白水的平均值,，并將其代入最終結(jié)果的計(jì)算中。用空白值減去測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)液結(jié)果的水背景值,。

線性測(cè)試結(jié)果

TOC空白=18 ppb C

百分比回收率

TOC空白=17 ppb C

此項(xiàng)研究的結(jié)果表明,，可以用Sievers分析儀和TOC分析法來(lái)分析堿性清潔劑中的有機(jī)碳含量。分析結(jié)果顯示,，此分析方法在0.3至5 ppm C范圍內(nèi)非常靈敏,，且為線性分布，R²值為0.999,。相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差小于3%,，平均回收率在87%至101%之間，因此具有高的準(zhǔn)確性和精確性,。檢測(cè)限基于對(duì)用于制備儲(chǔ)備溶液的試劑水的重復(fù)測(cè)量結(jié)果,。分析物的檢測(cè)限確定為9.4 ppb C。

TOC分析法是檢測(cè)清潔劑和殘留產(chǎn)品的有效方法,，用于監(jiān)測(cè)清潔工藝,、降低總體風(fēng)險(xiǎn)。Sievers分析儀為您在清潔驗(yàn)證和確認(rèn)方面的所有需求,，提供完整的TOC解決方案,、服務(wù)與支持。