在免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域,，Treg 細(xì)胞一直是研究的熱點(diǎn)。它在維持免疫穩(wěn)態(tài)方面有著重要作用,，但在免疫治療中，Treg 細(xì)胞也暴露出不少弊端,。

Treg缺乏對(duì)小鼠和人的影響

Treg 細(xì)胞的本職是抑制免疫反應(yīng),，防止免疫系統(tǒng)過度活躍引發(fā)自身免疫疾病?？稍诿庖咧委煏r(shí),，它卻可能 “好心辦壞事”。比如在腫瘤免疫治療中,，Treg 細(xì)胞會(huì)強(qiáng)力抑制細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞（CTL）等免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊,，讓腫瘤細(xì)胞逃過免疫監(jiān)視，免疫治療效果就大打折扣,。在 CAR - T 細(xì)胞治療里,，Treg 細(xì)胞也會(huì)跑來 “搗亂”，抑制 CAR - T 細(xì)胞活性,，阻礙它對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別與殺傷,，降低治療有效性。[1]

當(dāng)CAR-Treg細(xì)胞在全部CAR-T細(xì)胞中的占比達(dá)到5%時(shí),，就足以驅(qū)動(dòng)癌癥復(fù)發(fā),，抑制CAR-T的擴(kuò)增。

腫瘤微環(huán)境里,，Treg 細(xì)胞的負(fù)面影響也不容小覷,。大量 Treg 細(xì)胞聚集在此，通過分泌白細(xì)胞介素 - 10（IL - 10）,、轉(zhuǎn)化生長因子 - β（TGF - β）等抑制性細(xì)胞因子,，抑制效應(yīng) T 細(xì)胞的增殖、活化和細(xì)胞毒性,，還能促使腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞向免疫抑制型轉(zhuǎn)變,，進(jìn)一步抑制機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。Treg 細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原 4（CTLA - 4）等免疫檢查點(diǎn)分子,，也會(huì)阻斷 T 細(xì)胞活化信號(hào),，讓 T 細(xì)胞無法正常發(fā)揮免疫功能，為腫瘤細(xì)胞的生長,、增殖和轉(zhuǎn)移提供便利,。[2]

疫苗免疫效果也會(huì)受到 Treg 細(xì)胞的影響,。在疫苗接種這類免疫治療手段中，Treg 細(xì)胞會(huì)抑制抗原特異性 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞的活化與增殖,，阻礙疫苗誘導(dǎo)的免疫記憶形成,。無論是預(yù)防性疫苗還是腫瘤治療性疫苗，Treg 細(xì)胞的存在都可能導(dǎo)致疫苗無法有效激活機(jī)體免疫反應(yīng),，無法達(dá)到預(yù)期效果,。[3]

此外，Treg 細(xì)胞還可能導(dǎo)致免疫逃逸,。在感染性疾病中,，它會(huì)抑制針對(duì)病原體的特異性免疫反應(yīng)，使病原體持續(xù)存在,，引發(fā)慢性感染,；腫瘤免疫中，Treg 細(xì)胞會(huì)幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫攻擊,，導(dǎo)致免疫治療失敗,。

在治療靶點(diǎn)選擇上，Treg 細(xì)胞也帶來了難題,。因其在維持免疫穩(wěn)態(tài)中的重要作用,，調(diào)控 Treg 細(xì)胞功能時(shí)需格外謹(jǐn)慎，抑制過度易引發(fā)自身免疫疾病,，抑制不足又無法增強(qiáng)免疫治療效果,。而且 Treg 細(xì)胞與其他免疫細(xì)胞相互作用復(fù)雜，很難找到只針對(duì)它且不影響其他正常免疫細(xì)胞功能的治療靶點(diǎn),，增加了免疫治療藥物研發(fā)的難度,。[4]

Treg介導(dǎo)抑制的可能機(jī)制

Treg 細(xì)胞在免疫治療中的弊端是當(dāng)前研究和攻克的重點(diǎn)方向。隨著研究的深入,，相信未來能找到更有效的解決辦法,，讓免疫治療發(fā)揮更大的作用。

上海逐典生物科技有限公司自主研發(fā)的改良型細(xì)胞因子 IL-2 Pro 相較于野生型IL-2可以慢速激活調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）,，降低免疫系統(tǒng)負(fù)調(diào)控,，更大程度上發(fā)揮T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能。

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參考文獻(xiàn)：

[1] Woo E Y, Chu C S, Goletz T J, et al. Regulatory T cells in human ovarian cancer: association with recurrent disease and survival [J]. Cancer research, 2001.

[2] Li M O, Wan Y Y, Sanjabi S, et al. Transforming growth factor-beta regulation of immune responses [J]. Annual review of immunology.

[3] Akbari O, DeKruyff R H, Umetsu D T. Pulmonary dendritic cells producing IL-10 mediate tolerance induced by respiratory exposure to antigen [J]. Nature immunology, ,、.

[4] Sakaguchi S, Yamaguchi T, Nomura T, et al. Regulatory T cells and immune tolerance [J]. Cell, 2008.

[5]Haradhvala, N.J., Leick, M.B., Maurer, K. et al. Distinct cellular dynamics associated with response to CAR-T therapy for refractory B cell lymphoma. Nat Med (2022).