人類體細胞的癌變涉及一系列遺傳和表觀遺傳改變,，最終導致惡性組織的產生,。

迄今為止,，癌細胞有以下關鍵改變：

• 生長信號的自給自足；
• 對生長抑制劑不敏感,；
• 逃避細胞凋亡；
• 實現(xiàn)可復制的永生；
• 持續(xù)血管生成,；
• 組織侵襲（轉移）；

• 癌癥相關炎癥（CRI）的存在,。

CRI的基本協(xié)調因子是腫瘤相關炎癥細胞（巨噬細胞,，成纖維細胞，T細胞和髓源性抑制細胞）及其分泌的趨化因子和細胞因子,，以及腫瘤微環(huán)境中的“補體活化”,。

癌細胞與補體系統(tǒng)成分的相互作用非常復雜，導致對癌細胞有利或有害的結果,。目前,，我們只探究到這些相互作用的“冰山一角”。

補體系統(tǒng)代表了先天免疫的有效*器庫,，也是先天免疫和適應性免疫之間的接口,。“補體系統(tǒng)”是對抗侵入性病原體和有效清除碎片的*傳工具，補體系統(tǒng)可能以多種形式影響癌癥,。

當癌細胞與補體系統(tǒng)相遇時,，可以通過經典、替代或凝集素途徑,。

所有這些途徑都在 C3 激活水平上結合,。形成的C3轉化酶，將C3b分子沉積在細胞上,，然后形成C5轉化酶,，激活末端補體蛋白 C5 至 C9 會生成膜插入復合物 C5b-7 、 C5b-8,，最后生成 C5b-9,，即“膜攻擊復合物（MAC）”。所有這三種途徑都會導致膜攻擊復合物的形成和細胞裂解,。

支持補體激活的證據(jù)與抗腫瘤反應期間的 C5b-9 沉積有關，存在于多種人類惡性腫瘤中,。補體系統(tǒng)的激活最終導致C5b-9末端補體復合物在細胞膜上組裝,，誘導靶細胞裂解。

使用基于mAb的免疫療法刺激CDC對腫瘤細胞的破壞引起了很多興趣。許多免疫療法使用補體激活和 C5b-9 作為效應物來殺死腫瘤細胞,。

這一系列事件表明：C5b-9在裂解環(huán)境中對腫瘤細胞是致命的,，具有嚴格的“抗腫瘤”作用,。

近期的研究表明,，當C5b-9被激活到“亞溶解”水平時，它反而通過幾種機制“刺激腫瘤生長”,。

組裝在惡性細胞膜中亞溶解水平的C5b-9,，產生幾種不同的生物學反應：信號轉導途徑的激活，增殖和細胞凋亡的調節(jié),。

圖1.亞解C5b-9通過激活幾種信號通路促進腫瘤生長和存活,。

在調節(jié)癌癥進展的信號轉導網絡中，已發(fā)現(xiàn)在亞溶解C5b-9下游起作用的是p38 / MAPK / JNK1和JAK1 / STAT3,。

由亞溶解C5b-9誘導的細胞增殖依賴于Gi蛋白/ PI3K / Akt激酶和Ras / Raf-1 / ERK1途徑的激活以及細胞周期特異性基因和原癌基因的調節(jié),。

亞溶解C5b-9誘導的NF-κB調節(jié)蛋白還可以進一步提高細胞存活率。

此外，C5b-9還誘導補體反應基因RGC-32,，該基因通過激活Akt和CDC2激酶有助于細胞周期調節(jié),。RGC-32 由腫瘤細胞表達并在癌癥中發(fā)揮雙重作用，通過支持惡性腫瘤的起始,、進展,、侵襲、轉移和血管生成作為腫瘤啟動子,，或作為腫瘤抑制因子,。

Biorbyt研發(fā)和生產的C5b-9兔多抗，在豚鼠 ,、大鼠等的多種組織中驗證,，助力免疫腫瘤學的研究。