2024年10月30日,，來自西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的Cameron S. McAlpine團(tuán)隊(duì),，在國(guó)際期刊Nature（IF：50.5）發(fā)表了題為“ Myocardial infarction augments sleep to limit cardiac inflammation and damage”的研究性論文,。該研究發(fā)現(xiàn),，心肌梗死（MI）發(fā)生后，健康睡眠對(duì)心臟損傷與恢復(fù)的重要性,。研究表明MI發(fā)生后,，單核巨噬細(xì)胞被招募至腦內(nèi)并在丘腦后外側(cè)核（LPN）區(qū)域被重新編程以產(chǎn)生腫瘤壞死因子（TNF），在丘腦LPN中,，單核細(xì)胞TNF與表達(dá)Tnfrsf1α的谷氨酸能神經(jīng)元結(jié)合,，以增加慢波睡眠質(zhì)量和數(shù)量。TNF 會(huì)與腦中的神經(jīng)元結(jié)合后,，減少交感神經(jīng)活動(dòng),，增加睡眠，抑制炎癥反應(yīng),，促進(jìn)心臟愈合,；而睡眠不足則會(huì)增加交感神經(jīng)活性，加重炎癥發(fā)生,。因此,，維持健康睡眠對(duì)于心肌梗死患者的恢復(fù)至關(guān)重要,。

研究團(tuán)隊(duì)首先在小鼠模型中通過結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支誘導(dǎo)MI，并設(shè)置假手術(shù)組作為對(duì)照,。同時(shí),，他們還在人類受試者中收集了急性冠脈綜合征（ACS）后的睡眠質(zhì)量和心臟功能數(shù)據(jù)。通過綜合運(yùn)用電生理記錄,、流式細(xì)胞術(shù),、單細(xì)胞RNA測(cè)序等技術(shù)手段。MI后小鼠的慢波睡眠（SWS）時(shí)間顯著增加,，且這種增加在MI后持續(xù)至少7天（如下圖）,。SWS是深度睡眠階段，對(duì)于身體恢復(fù)和記憶鞏固至關(guān)重要,。MI后SWS的增加提示了一種潛在的適應(yīng)性反應(yīng),，旨在促進(jìn)心臟愈合和恢復(fù)。MI后小鼠在光照和黑暗周期中的SWS時(shí)間變化,，MI組小鼠的SWS時(shí)間顯著增加,，且這種增加在MI后持續(xù)數(shù)天。這一結(jié)果直接支持了MI后睡眠增加的觀察,。

流式細(xì)胞術(shù)和多種譜系追蹤手段,，心肌梗死引發(fā)了腦中小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和趨化特征。作者發(fā)現(xiàn)MI會(huì)誘導(dǎo)Ly6C^hi單核細(xì)胞通過ChP迅速?gòu)难罕徽心贾聊X部,，主要集中在第三腦室,、腦脈絡(luò)叢 （ChP） 和下丘腦的特定區(qū)域。人類MI患者的腦組織中也觀察到類似的單核細(xì)胞聚集,，尤其是在ChP和下丘腦核區(qū)的CD68+和CCR2+單核細(xì)胞數(shù)量明顯增加,。此外，ChP上皮細(xì)胞的緊密連接蛋白表達(dá)在MI后下降,，暗示ChP可能是單核細(xì)胞進(jìn)入腦部的主要通道,。干預(yù)腦內(nèi)單核細(xì)胞CCR2信號(hào)，可以減少單核細(xì)胞遷移入腦,，并恢復(fù)慢波睡眠及節(jié)律性,。以上結(jié)果表明，心肌梗死后單核細(xì)胞被迅速招募至腦內(nèi),，進(jìn)而增加了慢波睡眠頻率,。

作者進(jìn)一步驗(yàn)證了腦內(nèi)單核細(xì)胞聚集是否影響了MI后的睡眠。結(jié)果顯示,，MI后注射CCR2拮抗劑減少了腦內(nèi)單核細(xì)胞數(shù)量,，并恢復(fù)了MI小鼠的正常睡眠模式。此外，將MI小鼠的單核細(xì)胞注入未受損小鼠的腦脊液中,，顯著延長(zhǎng)了SWS的持續(xù)時(shí)間,。因此，MI后小膠質(zhì)細(xì)胞激活趨化信號(hào)吸引Ly6Chi單核細(xì)胞進(jìn)入腦內(nèi),，聚集在第三腦室及上丘腦旁核等區(qū)域并釋放趨化因子,。通過干預(yù)腦內(nèi)CCR2信號(hào)，研究發(fā)現(xiàn)阻止單核細(xì)胞遷移可恢復(fù)MI后的睡眠節(jié)律性,，這些結(jié)果表明,，MI后單核細(xì)胞的主動(dòng)聚集促進(jìn)了SWS的增加，而阻止其遷移則可恢復(fù)MI后的睡眠節(jié)律,。進(jìn)一步研究表明,，MI后單核細(xì)胞通過TNF與丘腦TNFR1神經(jīng)元的互作調(diào)控了睡眠的節(jié)律性。

在心肌梗死后,，單核細(xì)胞被招募到大腦的特定區(qū)域產(chǎn)生TNF,，這些TNF與丘腦外側(cè)核中表達(dá)TNFR1的谷氨酸能神經(jīng)元相互作用，進(jìn)而影響睡眠數(shù)量和質(zhì)量,。這一過程通過抑制心臟交感神經(jīng)活動(dòng),，限制心臟巨噬細(xì)胞ADRB2依賴性趨化編程和單核細(xì)胞的進(jìn)一步募集，從而抑制心臟炎癥,，促進(jìn)心臟愈合和恢復(fù),。具體見如下機(jī)制圖(1-6步)。

總之,，該研究揭示了MI后單核細(xì)胞被募集到大腦以增加睡眠的新機(jī)制,，以及睡眠在限制心臟炎癥和促進(jìn)心臟愈合中的重要作用。研究也為心血管疾病與睡眠之間的關(guān)系提供了新的科學(xué)證據(jù),，強(qiáng)調(diào)了睡眠在心臟健康中的關(guān)鍵作用,。對(duì)于心肌梗死患者，改善睡眠質(zhì)量和延長(zhǎng)睡眠時(shí)間有助于減少心臟炎癥和損傷,，促進(jìn)恢復(fù),。通過理解心肌梗死后通過增強(qiáng)睡眠來限制心臟炎癥和損傷的機(jī)制,，可以為心肌梗死的治療和管理提供新的思路和方法,。

荷蘭Liposoma的單核巨噬細(xì)胞清除劑氯膦酸二鈉脂質(zhì)體Clodronate Liposomes，氯膦酸鹽脂質(zhì)體,，廣泛用于體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞清除,。頻頻登刊Cell，Nature和Science,。如需訂購(gòu),，可以隨時(shí)聯(lián)系。技術(shù)支持可以聯(lián)系大中華Exclusive代理商靶點(diǎn)科技（Target Technology），專業(yè)技術(shù)團(tuán)隊(duì)給您單核巨噬細(xì)胞清除提供整套解決方案,。

原始文獻(xiàn)

Huynh, P., Hoffmann, J.D., Gerhardt, T. et al. Myocardial infarction augments sleep to limit cardiac inflammation and damage. Nature 635, 168–177 (2024). doi.org/10.1038/s41586-024-08100-w