單核細胞與巨噬細胞早期密閉可分,,簡稱單核巨噬系統(tǒng),,其發(fā)育過程是髓系細胞領域重要的科學問題。傳統(tǒng)觀點認為單核細胞在骨髓中通過髓系祖細胞(commonmyeloidprogenitor,,CMP)à粒細胞-單核細胞前體(Granulocyte-monocyteprogenitor,,GMP)à單核-樹突狀細胞前體(Monocyte-Dendriticcellprogenitor,MDP)à單核細胞前體(commonmonocyteprogenitor,,cMoP)à單核細胞的層級分化產生,。單核巨噬細胞是起源于中胚層。在胚胎發(fā)生過程中,,原始巨噬細胞發(fā)育分化成胚胎巨噬細胞是在胚胎單核細胞出現之前,。巨噬細胞首先出現在卵黃囊,然后胚肝,,最后骨髓--這一個體發(fā)育序列剛好重復了脊椎動物造血組織的種系發(fā)育過程,。大約在妊娠的第5個月,胚胎循環(huán)中出現單核細胞,,其數量在妊娠的最后3個月才逐漸增加,,大約在出生的12小時左右,其數是達到一個峰值,,并在出生的頭2周內持續(xù)保持在高數值水平,。出生時,由于單核細胞和巨噬細胞的功能尚未充分發(fā)育,,所以新生兒對病毒以及細胞內致病菌的感染尤其易感,,而且炎癥反應也很不完善,。出生后單核細胞產生的主要場所是骨髓,。
編碼髓系特異性轉錄因子的基因調節(jié)單核巨噬細胞的發(fā)育,。ETS(E26 transformation- specific sequence)家族成員編碼的轉錄因子PU. 1(又稱為Spi- 1)可能在單核巨噬細胞發(fā)育中起著中心的作用。而轉錄因子基因的表達則由外源性的細胞因子刺激所誘導,,尤其是單核細胞集落刺激因子(MCSF),,同時M- CSF也可與粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM- CSF)和白細胞介素3(IL- 3)相互作用。M- CSF也稱為集落刺激因子1(CSF- 1),,是單核細胞和巨噬細胞發(fā)育最重要的集落刺激因子,。
M-CSF能促進單核前體細胞的產生、刺激單核細胞和巨噬細胞的趨化性,、誘導單核細胞分化成巨噬細胞,、誘導單核細胞和巨噬細胞亞群的增殖,而且也是激活單核細胞和巨噬細胞所必需的因子,?;蚯贸蛱烊煌蛔兯碌腗- CSF缺失的小鼠因破骨細胞的發(fā)育受損而發(fā)生骨硬化癥。但是,,這種小鼠的單核細胞和巨噬細胞的發(fā)育雖有嚴重缺陷,,卻并非缺如,這表明還存在一個不依賴M-CSF的單核細胞和巨噬細胞亞群,,例如庫普弗細胞(Kupfer cell),、皮膚朗格漢斯細胞(Langerhans cel)以及腦部小膠質細胞。GM-CSF和IL- 3已被證實能介導體內外單核細胞的分化,。加GM-CSF培養(yǎng)的骨髓前體細胞可產生混合的CFUGM,。高濃度的GM-CSF有利其向粒細胞分化而低濃度的GM- CSF則有利于向單核細胞和巨噬細胞分化。加M- CSF培養(yǎng)的骨髓前體細胞則主要產生單核細胞集落(CFU-M),。敲除GM- CSF基因的小鼠可致肺泡巨噬細胞分化缺陷,,使這些巨噬細胞不能有效處理表面活性劑,導致表面活性劑在肺泡腔(alveolar space)積聚,。
單核細胞的譜系發(fā)育證實,,單核細胞和巨噬細胞的起源存在著密切的關系。一旦多能干細胞已定向到單核細胞系(CFU- M),,則該細胞將沿著形態(tài)上可辨認的原單細胞和幼單細胞發(fā)育,。一個單核細胞發(fā)育模型建議為:一個原單細胞產生兩個幼單細胞,而一個幼單細胞再分裂為兩個成熟單核細胞,。處于細胞周期G期的成熟單核細胞,,經過1~3天的時間,從骨髓釋放到外周血循環(huán)中,,然后外周血單核細胞在外周循環(huán)的邊緣池和循環(huán)池之間迅速分開,。邊緣池要比循環(huán)池大3.5倍。目前調節(jié)單核細胞邊緣分布的機制尚不清楚。單核細胞遷移到外周組織之前,,它們在血循環(huán)中大約要滯留8~71小時(半衰期為17.4小時),。無論是處于血循環(huán)中,還是滲出至組織里,,單核細胞的數量都被控制在一定水平,。經計算平均成人的基礎單核細胞產量約為每天9.4x 108?;顒有匝装Y會影響外周血單核細胞的產生,。當機體受到炎癥刺激時,幼單細胞迅速生成為成熟單核細胞,,其產量在12小時內可增加4倍之多,。
因此,我們在使用荷蘭Liposoma單核巨噬細胞清除劑,,Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質體時,,一定要根據模型的炎癥劇烈程度,炎性反應快慢等因素,,動態(tài)調整我們的單核巨噬細胞清除方案,。尤其要考慮到機體的能動性,尤其來源于骨髓的快速動員,。
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