單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞早期密閉可分,，簡稱單核巨噬系統(tǒng),，其發(fā)育過程是髓系細(xì)胞領(lǐng)域重要的科學(xué)問題,。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為單核細(xì)胞在骨髓中通過髓系祖細(xì)胞（commonmyeloidprogenitor，CMP）à粒細(xì)胞-單核細(xì)胞前體（Granulocyte-monocyteprogenitor,，GMP）à單核-樹突狀細(xì)胞前體（Monocyte-Dendriticcellprogenitor，MDP）à單核細(xì)胞前體（commonmonocyteprogenitor，cMoP）à單核細(xì)胞的層級分化產(chǎn)生,。單核巨噬細(xì)胞是起源于中胚層。在胚胎發(fā)生過程中,，原始巨噬細(xì)胞發(fā)育分化成胚胎巨噬細(xì)胞是在胚胎單核細(xì)胞出現(xiàn)之前,。巨噬細(xì)胞首先出現(xiàn)在卵黃囊，然后胚肝,，最后骨髓--這一個體發(fā)育序列剛好重復(fù)了脊椎動物造血組織的種系發(fā)育過程,。大約在妊娠的第5個月，胚胎循環(huán)中出現(xiàn)單核細(xì)胞,，其數(shù)量在妊娠的最后3個月才逐漸增加,，大約在出生的12小時左右，其數(shù)是達(dá)到一個峰值,，并在出生的頭2周內(nèi)持續(xù)保持在高數(shù)值水平,。出生時，由于單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的功能尚未充分發(fā)育,，所以新生兒對病毒以及細(xì)胞內(nèi)致病菌的感染尤其易感,，而且炎癥反應(yīng)也很不完善。出生后單核細(xì)胞產(chǎn)生的主要場所是骨髓,。

編碼髓系特異性轉(zhuǎn)錄因子的基因調(diào)節(jié)單核巨噬細(xì)胞的發(fā)育,。ETS（E26 transformation- specific sequence）家族成員編碼的轉(zhuǎn)錄因子PU. 1（又稱為Spi- 1）可能在單核巨噬細(xì)胞發(fā)育中起著中心的作用。而轉(zhuǎn)錄因子基因的表達(dá)則由外源性的細(xì)胞因子刺激所誘導(dǎo),，尤其是單核細(xì)胞集落刺激因子（MCSF）,，同時M- CSF也可與粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM- CSF）和白細(xì)胞介素3（IL- 3）相互作用。M- CSF也稱為集落刺激因子1（CSF- 1）,，是單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞發(fā)育最重要的集落刺激因子,。

M-CSF能促進(jìn)單核前體細(xì)胞的產(chǎn)生、刺激單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的趨化性,、誘導(dǎo)單核細(xì)胞分化成巨噬細(xì)胞,、誘導(dǎo)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞亞群的增殖，而且也是激活單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞所必需的因子,?；蚯贸蛱烊煌蛔兯碌腗- CSF缺失的小鼠因破骨細(xì)胞的發(fā)育受損而發(fā)生骨硬化癥。但是,，這種小鼠的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的發(fā)育雖有嚴(yán)重缺陷,，卻并非缺如，這表明還存在一個不依賴M-CSF的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞亞群，例如庫普弗細(xì)胞(Kupfer cell),、皮膚朗格漢斯細(xì)胞(Langerhans cel)以及腦部小膠質(zhì)細(xì)胞,。GM-CSF和IL- 3已被證實能介導(dǎo)體內(nèi)外單核細(xì)胞的分化。加GM-CSF培養(yǎng)的骨髓前體細(xì)胞可產(chǎn)生混合的CFUGM,。高濃度的GM-CSF有利其向粒細(xì)胞分化而低濃度的GM- CSF則有利于向單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分化,。加M- CSF培養(yǎng)的骨髓前體細(xì)胞則主要產(chǎn)生單核細(xì)胞集落(CFU-M)。敲除GM- CSF基因的小鼠可致肺泡巨噬細(xì)胞分化缺陷,，使這些巨噬細(xì)胞不能有效處理表面活性劑,，導(dǎo)致表面活性劑在肺泡腔(alveolar space)積聚。

單核細(xì)胞的譜系發(fā)育證實,，單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的起源存在著密切的關(guān)系,。一旦多能干細(xì)胞已定向到單核細(xì)胞系(CFU- M)，則該細(xì)胞將沿著形態(tài)上可辨認(rèn)的原單細(xì)胞和幼單細(xì)胞發(fā)育,。一個單核細(xì)胞發(fā)育模型建議為:一個原單細(xì)胞產(chǎn)生兩個幼單細(xì)胞,，而一個幼單細(xì)胞再分裂為兩個成熟單核細(xì)胞。處于細(xì)胞周期G期的成熟單核細(xì)胞,，經(jīng)過1~3天的時間,，從骨髓釋放到外周血循環(huán)中，然后外周血單核細(xì)胞在外周循環(huán)的邊緣池和循環(huán)池之間迅速分開,。邊緣池要比循環(huán)池大3.5倍,。目前調(diào)節(jié)單核細(xì)胞邊緣分布的機(jī)制尚不清楚。單核細(xì)胞遷移到外周組織之前,，它們在血循環(huán)中大約要滯留8~71小時(半衰期為17.4小時),。無論是處于血循環(huán)中，還是滲出至組織里,，單核細(xì)胞的數(shù)量都被控制在一定水平,。經(jīng)計算平均成人的基礎(chǔ)單核細(xì)胞產(chǎn)量約為每天9.4x 10⁸,?；顒有匝装Y會影響外周血單核細(xì)胞的產(chǎn)生。當(dāng)機(jī)體受到炎癥刺激時,，幼單細(xì)胞迅速生成為成熟單核細(xì)胞,，其產(chǎn)量在12小時內(nèi)可增加4倍之多。

因此,，我們在使用荷蘭Liposoma單核巨噬細(xì)胞清除劑,，Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體時，一定要根據(jù)模型的炎癥劇烈程度,，炎性反應(yīng)快慢等因素,，動態(tài)調(diào)整我們的單核巨噬細(xì)胞清除方案。尤其要考慮到機(jī)體的能動性，尤其來源于骨髓的快速動員,。