阿爾茨海默病(AD)與發(fā)病現狀

阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一種常見于老年人的神經退行性疾病,，其主要病理變化是大腦皮質彌散性變小,、神經原纖維纏結和神經細胞間大量老年斑形成等,，以進行性認知障礙和記憶功能減退為其主要臨床癥狀,。

阿爾茨海默病和血管性癡呆同屬于常見的老年癡呆,。血管性癡呆是老年性癡呆的先兆,，是腦血管疾病導致腦功能下降的結果,；阿爾茨海默病是一種進行性,、不可逆轉的神經退行性疾病,，約占所有癡呆病例的60%-80%。

根據2023年版世界阿爾茨海默病報告,，全球癡呆患者約5500萬人,，2050年預計將達到1.39億人；其中,，約60%-70%為阿爾茨海默病患者,。目前中國60歲以上癡呆癥患者約為1507萬人，占全球癡呆患者約27%,，其中阿爾茲海默病患者約為983萬人,，是老年癡呆的最主要形式。

阿爾茨海默病發(fā)病機制的主要假說

AD發(fā)病機理尚不明確，通常認為是老化,、遺傳和環(huán)境多種因素的共同結果,。目前主流假說有β淀粉樣蛋白(Amyloid β protein, Aβ)假說和Tau蛋白假說。

Aβ假說：該假說認為Aβ多肽在神經元之間的過度積累造成了老年斑的產生,，進而導致神經元損傷或死亡,。Aβ多肽片段是由APP(amyloid precursor protein, APP)蛋白經剪切而來。APP主要有三種亞型：APP695,、APP751和APP770,，其中，APP695是廣泛表達于神經元中的跨膜蛋白,。該蛋白在經過α/β及γ分泌酶(secretase)的兩次切割后會釋放出不同的蛋白片段,。其中β、γ兩種分泌酶介導生成的Aβ片段具有聚集沉淀能力,，可在細胞外形成淀粉樣的蛋白斑塊,，是AD疾病研究領域中“β淀粉樣蛋白假說”的核心組分（圖1）。

圖1：不同分泌酶的APP剪切位點,。α和γ分泌酶介導的切割是APP主要的剪切方式,，產生水溶性產物(SAPP-α、C83和P3),。由β和γ分泌酶介導的切割（淀粉樣蛋白途徑）產生37至43個氨基酸的Aβ肽片段,。

Aβ片段肽長度最長為43個殘基(Aβ1-43)，大多數Aβ肽長度為40個殘基(Aβ1-40),，很少部分包含42個殘基(Aβ1-42),。一般認為Aβ1-42具有更強的神經毒性。研究已確認血漿中Aβ1-42水平的升高與AD相關,。

日本IBL公司是的抗體及試劑供應商,，尤其在AD領域有深厚的技術背景和研發(fā)經驗。IBL提供的ELISA試劑盒可對不同長度的Aβ蛋白及其寡聚體,、APP蛋白及其切割產物進行特異性檢測,。同時也提供相關抗體原料，可用于AD相關研究或檢測試劑的開發(fā),，如您感興趣可在文章結尾掃描二維碼查看相關產品詳情,。

Tau蛋白假說：Tau是一種表達于神經細胞軸突的微管結合蛋白，在神經元的微管穩(wěn)定性調控中發(fā)揮著重要作用,。Tau蛋白在正常情況下,，可與微管蛋白結合促進神經元胞體內微管的穩(wěn)定；在AD患者腦內,，過度磷酸化的Tau蛋白會因電荷性質的改變而聚積并在細胞內逐漸沉積，最終導致神經原纖維纏結(NFT)。NFTs的沉積與AD癥狀密切相關,，可導致神經元損傷和死亡,。

AD發(fā)病周期與生物標志物

AD的發(fā)生、發(fā)展是一個長達15-25年的連續(xù)過程,。在沒有任何癥狀的情況下,，患者就可能已經出現病理改變，而癡呆癥是長期病理改變的最終結果,。AD的發(fā)展分為三個階段：臨床前AD(Preclinical AD),、輕度認知障礙(Mild Cognitive Impairment，MCI)和癡呆期(Dementia),。MCI階段是干預防控AD的重要時期,，針對MCI階段的干預被認為是延緩AD病理進展的策略。

在ATN框架下,，AD病理變化基于三個主要病理特征：淀粉樣斑塊(Amyloid plaques, A),，神經纖維纏結(Tau tangles, T)和神經損傷(Neuronal injury, N)。在2023年的最新修訂版中,，增添了3種新的生物標志物分類：用于描述炎癥/免疫機制的I(Inflammation),，以及基于病理學的非AD概念，即血管性腦損傷(Vascular brain injury, V)和突觸核蛋白病(Synuclein-pathy, S),。

同時,，新修訂版在腦脊液(CSF)，PET影像診斷的基礎上,，把血漿生物標志物也納入了診斷指南,，血液生物標志物的檢測作為輔助AD早期診斷的方法之一，其發(fā)展有望加速并進一步推動AD早篩檢測可及性的提高,。

主要診斷技術與常用核心標志物

神經影像學檢查(Aβ-PET,、Tau-PET)和腦脊液(CSF)檢查(Aβ、tau)是已經被臨床廣泛認可的AD診斷技術,。然而,，PET影像檢查費用高、腦脊液檢查取樣侵入性高,，限制了AD早期診斷的普及,。

與上述兩種方法相比，基于血液的生物標志物檢測方法侵入性低,，并且成本較低,，還能夠通過大規(guī)模的臨床使用來降低成本。近年來基于血液的生物標志物用于AD診斷的證據越來越多,，具有優(yōu)異診斷性能的血漿生物標志物也被開發(fā)出來并得到了臨床驗證,。

IBL公司AD檢測試劑盒

IBL自1995年起便開始關注AD領域的研究進展及相應檢測試劑的開發(fā)，并圍繞“淀粉樣蛋白假說”的核心分子APP、Aβ,、Tau開發(fā)了一系列特異抗體及ELISA試劑盒,。AD相關檢測試劑作為IBL的特色產品，自產品推出以來在20余年間廣受研究者們的好評,。

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