介紹

酮洛芬作為一種廣為人知的非甾體抗炎藥（NSAID），其作用機制是通過抑制環(huán)氧合酶的活性，減少花生四烯酸向前列腺素 E2 等前列環(huán)素的轉化過程,，進而降低炎癥反應。數(shù)十年來,，該藥物一直應用于類風濕關節(jié)炎,、骨性關節(jié)炎,、強直性脊柱炎,、痛風性關節(jié)炎等病癥所引發(fā)的關節(jié)疼痛,、腫脹，同時也用于緩解痛經,、牙痛,、手術后疼痛、癌性疼痛等多種疼痛癥狀,。

值得注意的是,，酮洛芬存在一個手性中心,，在臨床應用中通常以外消旋體的形式出現(xiàn),。然而，僅有右旋體具備抗炎,、抗風濕和鎮(zhèn)痛的藥理作用,，左旋體幾乎無藥理活性。因此,，在合成過程中,，對酮洛芬進行高效的手性拆分至關重要。在本期步琦應用中,，我們將對傳統(tǒng) HPLC 和超臨界制備色譜 SFC 在拆分酮洛芬手形體時的方方面面展開對比,，并對二者線性放大后的效率進行比較。

設備,、試劑和耗材

設備：

• BUCHI Pure C-830 高壓制備純化系統(tǒng)

• BUCHI SFC-250 超臨界制備純化系統(tǒng)

試劑和耗材：

• BUCHI 直鏈淀粉三-(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯) 5μm 21x250mm 色譜柱

• BUCHI 直鏈淀粉三-(3-氯-5-甲基苯基) 5μm 21x250mm色譜柱

• 二氧化碳 (99.9%) 

• 甲醇 (≥99%) 

• 乙醇 (≥99%) 

• 正己烷 (≥99%) 

• 酮洛芬樣品(≥99%) 

實驗結果

• 設備：BUCHI Pure C-830

• 色譜柱：直鏈淀粉三-(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯) 5μm 21x250mm色譜柱

• 流動相：35% 乙醇/65%正己烷等度

• 流速：20mL/min

• 樣品量：0.125mL (1.25mg)

• 運行時長：8min

• 紫外波長：220nm

• 設備：BUCHI SFC-250

• 色譜柱：直鏈淀粉三-(3-氯-5-甲基苯基) 5μm 21x250mm 色譜柱

• 流動相：20%甲醇/80%CO₂

• 流速：70 mL/min

• 樣品量：0.5 mL (5mg)

• 運行時長：5min

• 紫外波長：220nm

結論

在利用超臨界制備色譜 SFC 純化分離酮洛芬時,，所采用的流動相由 20% 甲醇與 80% 二氧化碳構成。SFC 在本次應用中具有明顯的優(yōu)勢：流動相流速高達到 70 mL/min,，運行時間只有 5 分鐘,，而樣品分離度卻與 HPLC 相差無幾。利用SFC純化分離酮洛芬,，速度方面相較于傳統(tǒng)制備型 HPLC 整整快了1.6倍之多,，而且上樣量能夠達成4倍的顯著提升。在溶劑消耗方面,，SFC 相較于 HPLC 更是減少了高達 55%,，極大地節(jié)約了溶劑成本與后處理時間。

將酮洛芬小試純化分離的條件線性放大到 10g，SFC 的優(yōu)勢變得更加明顯,。制備型 HPLC 需要驚人的 8334 次注射和超過 1100 小時的運行時間,。相比之下，制備型SFC 只需 2000 次進樣就能達到同樣的效果,，節(jié)省了 900 多個小時的運行時間,，并減少了 90% 的溶劑用量，展現(xiàn)高超的應用效能與經濟效益,。