合成膜能夠預(yù)測半固

體制劑的生物相關(guān)性

在藥物研究中,，體內(nèi)體外相關(guān)性(IVIVC)作為一種預(yù)測模型，能根據(jù)藥物體外性能來預(yù)測其在體內(nèi)的性能,。對于半固體制劑的IVIVC,，除了體外釋放試驗(IVRT)外，體外滲透試驗(IVPT)同樣需要考慮,。

FDA推薦用切除的人體皮膚來構(gòu)建體外模型進行IVPT,，但由于人皮膚的可變性以及相關(guān)的倫理問題,，研究人員尋求人體皮膚的替代品。目前這些替代品為動物皮膚（迷你豬,，嚙齒動物等）與合成膜（纖維素,，聚合物等材質(zhì)），其中具有疏水性的合成膜發(fā)現(xiàn)能用于模擬角質(zhì)層,。為此通過選用不同材質(zhì)的合成膜以及不同濃度的介質(zhì)來構(gòu)建IVPT條件,，判斷合成膜是否有潛力進行IVPT，并預(yù)測藥物在體內(nèi)的性能,。

選用USP<1724>推薦的Franz垂直擴散池,；藥物選用一種睪酮凝膠制劑，該藥物的血藥濃度-時間曲線已知,；合成膜選用兩種不同材質(zhì)進行比較,；接受介質(zhì)為含有3種不同濃度（0.01%SLS、0.05%SLS,、0.1%SLS）十二烷基硫酸鈉的PH7.4磷酸緩沖液,；32℃下取樣時間點分別為0、2,、4,、8、12,、16,、24h，取樣1.5mL,，最后經(jīng)過HPLC進行分析,。

RT800自動取樣透皮擴散系統(tǒng)

將IVPT的試驗結(jié)果與藥品的已知的血藥濃度-時間曲線相比較，根據(jù)Cmax和AUC0~24的大小,，來判斷合成膜體外滲透能力與已知的體內(nèi)數(shù)據(jù)是否相近,。

結(jié)果表明，不同濃度的接受介質(zhì)均會影響藥物的總累計滲透量,， A與C圖相比,，不同材質(zhì)的合成膜在相同濃度的介質(zhì)下對藥物的滲透量會有不同的影響，最大相差2.6倍,。

除了進行藥物滲透量分析外,，對Cmax，AUC0~24進行分析也能更好證明體內(nèi)相關(guān)性,。實驗結(jié)果進行比較,。結(jié)果如下表所示，不同膜在體內(nèi)模型中有不同的生物相關(guān)性,，膜B有更好的相關(guān)性,，隨著接受介質(zhì)的濃度的增加,，得到的Cmax，AUC0~24相關(guān)性會隨之降低,，這表明在接受介質(zhì)的選擇方面,，不同介質(zhì)也會影響體內(nèi)相關(guān)性的好壞。

因此對于藥物的生物相關(guān)性,，能利用合適的合成膜與接受介質(zhì)來構(gòu)建IVPT,，以此對藥物體內(nèi)性能有初步的預(yù)測是值得考慮的一步，這能減少后期進行臨床試驗的風險,。對于IVPT,，良好的穩(wěn)定性以及重復(fù)性是進行生物預(yù)測的根本，良好的儀器才能為藥物研發(fā)工作添磚加瓦,。

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