測序技術(shù),、質(zhì)譜技術(shù),、多組學方法、成像技術(shù)和人工智能分析技術(shù)的進步,，大大提高了從生物樣本（尤其是人體組織）中獲取信息的深度,。這些相互關(guān)聯(lián)的工具及其提供的不同見解，催生了一個快速發(fā)展的領(lǐng)域,，即空間生物學,。通過整合這些先進技術(shù)所提供的背景，空間生物學正在改變生物研究,。但什么是空間生物學,，研究人員如何利用其工具來滿足后組學時代日益增長的生物學問題的需求？

本文簡要概述了空間生物學及其技術(shù),，以及這一動態(tài)領(lǐng)域的關(guān)鍵研究問題,。

簡單地說,，空間生物學就是研究分子,、細胞和組織在其原生二維或三維空間環(huán)境中的組織和相互作用，以及它們之間的關(guān)系,。通過空間生物學,，研究人員可以探索原生組織微環(huán)境中的相互作用，揭示其細胞表型多樣性和空間結(jié)構(gòu),。

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《空間生物學指南》電子版（英文）

空間生物學數(shù)據(jù)是通過不同的技術(shù)方法生成的,，或者通常是這些方法的組合，其中最主要的方法包括：

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空間多組學是一個新興領(lǐng)域,，它將多種組學技術(shù)結(jié)合起來，以獲得更大的背景和更深入的見解,。例如,，結(jié)合蛋白質(zhì)組學和轉(zhuǎn)錄組學數(shù)據(jù)，深入了解組織切片內(nèi)的定位情況,。

腫瘤微環(huán)境（TME）等異質(zhì)組織是具有不同表型變化的細胞的復(fù)雜組合,。因此,，研究腫瘤、基質(zhì)和免疫細胞之間的組織和相互作用需要一種空間多重成像研究方法，為此需要高靈敏度和特異性的抗體,。與傳統(tǒng)的顯微鏡相比,，多重成像技術(shù)能觀察到更多的生物標記物，因此能從人體組織樣本中提取更多的信息,。

通過同時觀察多種生物標記物，可以識別和分析復(fù)雜的組織和細胞表型,?；诳贵w的多重成像技術(shù)使研究人員能夠研究蛋白質(zhì)表達的時間和地點，并按細胞類型,、生物標記物表達譜和特定特征（稱為空間表型）繪制正常和患病組織的圖譜,。通過對細胞的空間圖譜繪制和分析，可以更深入地了解組織狀況和疾病進展,，這對生物標記物的發(fā)現(xiàn)至關(guān)重要,。

單步染色和成像,、針對有限靶點的單輪染色（一次通過）。

綜合多組學工作流程和迭代染色,，可對組織樣本中的蛋白質(zhì)分布和相互作用進行詳細分析,。

例如基于全息技術(shù)的方法,，或者在不受周圍細胞污染的情況下對特定切片進行進一步研究,。例如,，在癌癥生物學中，腫瘤區(qū)域和非腫瘤區(qū)域之間以及腫瘤內(nèi)部都存在明顯的分子差異,。只有通過分離這些區(qū)域的特定切片,，才能解讀這些差異。激光顯微切割（LMD）,，又稱激光捕獲顯微切割（LCM）,，正越來越多地用于空間生物學，從各種樣本中分離和解剖單個目標細胞或整個組織區(qū)域,。這種方法可與人工智能（AI）引導的方法相結(jié)合,，自動定義需要解剖的感興趣區(qū)（ROI）。

空間生物學技術(shù)可生成大量數(shù)據(jù),，通常以圖像的形式存在，其中蘊含著許多研究問題的答案,。然而,，這些數(shù)據(jù)的龐大數(shù)量和復(fù)雜性給分析工作帶來了挑戰(zhàn)。此外,，在分析多個標簽和成千上萬個數(shù)據(jù)點時,，克服分析的主觀性也是一大障礙。這些因素助長了使用人工智能驅(qū)動的多路復(fù)用圖像分析從空間數(shù)據(jù)中獲得有意義和可量化見解的趨勢,。例如,，對異質(zhì)組織樣本進行人工智能驅(qū)動的機器學習分析,，可以揭示dute的,、以前未識別的細胞表型及其在組織微環(huán)境中的分布。這種洞察力能讓科學家更好地對腫瘤類型進行分類,，并對治療反應(yīng)做出更準確的預(yù)測,，最終改善患者的預(yù)后。

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Mateo