一、前言

膠原蛋白作為人體內含量最多且最重要的蛋白,，功能性凸顯,，應用領域廣泛。近兩年來,，重組人源化膠原蛋白逐漸在膠原蛋白護膚市場顯露鋒芒,。

二、什么是重組膠原蛋白

重組膠原蛋白是通過將膠原蛋白的天然基因序列或重新優(yōu)化設計的基因序列,，導入選定的宿主細胞中,，如：大腸桿菌和酵母菌，經過培養(yǎng),、發(fā)酵,、分離純化等工藝，獲得的具有一定天然膠原蛋白特征和主要功能的蛋白質,。

簡單說,，就是基因重組（克隆）

三,、膠原蛋白的種類

膠原蛋白是人體內豐富的蛋白質之一,，在人體的眼周、嘴周,、腋窩,、手臂、腹部等各個部位都需要膠原蛋白,，它通過在細胞結構上形成支撐網,，負責維持身體組織的穩(wěn)定性和強度。迄今為止,，在人體中已經發(fā)現了 29 種膠原蛋白,。按照發(fā)現的順序依次命名為 I、II,、III,、IV 型膠原蛋白等，其中I型膠原含量最多,，約占膠原總量的80-90%,，其余10-15%為III型膠原。

四,、膠原蛋白的制備工藝

膠原蛋白的提取方法主要分為兩類：動物源提取法和基因重組法

1. 動物源提取法

   動物源提取法是通過酸法,、堿法或者酶法從動物皮膚、跟腱部位提取膠原蛋白,。酸法將前處理（去脂,、切片、粉碎）后的樣品酸解,，獲得酸溶性膠原蛋白,，優(yōu)點是蛋白三螺旋結構完整,、成纖維性能好，成本較低但存在較高的免疫原性風險,。酶法常使用胃蛋白酶,、胰蛋白酶、木瓜蛋白酶地切割膠原蛋白的末端肽,，主體溶于中性或酸性溶液中,，最終被提取，該方法獲得的膠原純度高,、理化性質較好,，常用于高附加值產品的開發(fā)。

   通過納米佐劑的設計和修飾,，可以實現對特定靶點的遞送,，如免疫細胞或靶向組織。這種靶向遞送可以增加疫苗在特定區(qū)域的作用效果,，并減少疫苗的劑量和副作用,。

2. 基因重組法

   基因重組法是將人膠原蛋白基因序列進行特定設計、酶切和拼接,、連接載體后轉入工程細胞,，通過發(fā)酵表達生產膠原蛋白。主要包括表達體系的構建,、發(fā)酵以及純化3個過程,。表達體系存在原核、真核,、昆蟲病毒,、哺乳動物等多個表達體系，但目前可進入工業(yè)化生產或已商品化的重組膠原蛋白主要采用基于大腸桿菌,、酵母等微生物發(fā)酵的技術,。

   相比動物源提取法，重組法可加工性（如水溶性和乳化特性）較好,，能降低免疫原性,。

   五、重組膠原蛋白的純化

   重組膠原蛋白目前運用最多的是大腸桿菌,，畢赤酵母表達體系,。對于最終產品來說，它們都需要對表達后的收獲組分經分離純化,，提取純凈的膠原蛋白,。

   作為分離純化的第一步，細胞破碎是至關重要的一環(huán),。細胞破碎的過程能夠有效釋放細胞內的目標物質,，以確保后續(xù)純化步驟的順利進行和最終產品的質量,。高壓均質是常用的機械裂解方法，具有良好的可放大性,，且不需要添加額外的試劑,。

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