在這種情況下,，制定了一個執(zhí)行計劃,，評估可能影響最終視頻的各個方面。該計劃包括確定設(shè)施（潔凈室和設(shè)備）內(nèi)的關(guān)鍵點(diǎn)（風(fēng)險分析）以及執(zhí)行層面的必要材料,。制藥實(shí)驗室則提供了其無菌操作程序以及生產(chǎn)程序和說明,。對記錄前的步驟進(jìn)行了詳細(xì)說明，確定了相關(guān)的方式,、時間和地點(diǎn),，以確保記錄效果理想，在觀看視頻測試時不會出現(xiàn)誤解,。此外,，必須在風(fēng)險分析中定義所有關(guān)鍵點(diǎn)，這也是新附件1的一個重要方面,。

第一個挑戰(zhàn)圍繞著實(shí)驗室將如何執(zhí)行測試的詳細(xì)定義展開,。這包括審查設(shè)備的風(fēng)險分析，以驗證在這些關(guān)鍵點(diǎn)（門,、手套,、配料區(qū)......）的測試執(zhí)行程序、人員的無菌操作以及生產(chǎn)停機(jī)時間,。風(fēng)險分析可以通過強(qiáng)調(diào)關(guān)鍵點(diǎn)和消除不必要的記錄來縮短測試時間,。在本案例中，實(shí)驗室有效地進(jìn)行了風(fēng)險分析,，從而節(jié)省了大量時間（新的附件1規(guī)定進(jìn)行風(fēng)險分析并對其進(jìn)行定義）,。測試必須復(fù)制與一定區(qū)域內(nèi)周圍大氣接觸的開放式無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)和/或處理過程（附件1）。與附件 1 生效前的要求不同,，當(dāng)時的要求是房間必須為 A 級,，而現(xiàn)在則嚴(yán)格限制在 A 級條件下仍要使用層流氣流工作區(qū)操作產(chǎn)品,，即使該工作區(qū)位于 B 級房間內(nèi),。這一新條件可大大節(jié)省了能源，更易于控制較小的區(qū)域,，并縮小了最關(guān)鍵的 A 級和 B 級房間的尺寸,。

我們面臨的主要挑戰(zhàn)之一是在操作人員在附近工作的情況下進(jìn)行測試。事實(shí)上,，靜止?fàn)顟B(tài)下的測試并不能反映移動物體可能造成的任何干擾,，而移動物體可能是持續(xù)的或可預(yù)測的，例如傳送帶或配料設(shè)備的垂直和水平運(yùn)動,。相反,，人的介入會產(chǎn)生動態(tài)運(yùn)動。在這種情況下,，就不能使用對比屏,、大型三腳架或任何可能影響氣流的外部元件,，因為它們在不進(jìn)行測試時是不存在的。不能使用,。測試必須盡可能逼真,。

此外，驗證技術(shù)人員在記錄過程中的經(jīng)驗也至關(guān)重要,，因為他們了解設(shè)備的設(shè)計如何不影響氣流,。在這種情況下，設(shè)備制造商提供的培訓(xùn)使他們掌握了有關(guān)設(shè)備氣流的知識,，并通過3D模型了解了對關(guān)鍵和次關(guān)鍵區(qū)域產(chǎn)生的影響,。該系統(tǒng)使他們能夠識別氣流分層受損或不正確的點(diǎn)，使他們能夠在正確的位置產(chǎn)生煙霧,，并在測試執(zhí)行過程中獲得更高的效率,。

第二個挑戰(zhàn)圍繞煙霧產(chǎn)生（"在哪里"）。值得注意的是,，煙霧密度越大,，并不一定能帶來更好的感知結(jié)果。事實(shí)上,，過量的煙霧會導(dǎo)致冷凝,。雖然使用WFI（注射用水）在一定程度上有助于控制風(fēng)險水平，但無法避免因需要清潔表面或腔室中的水滴而導(dǎo)致過程終止,。鑒于這些過程通常平均持續(xù) 2 到 5天,，幾分鐘問題的積累就可能轉(zhuǎn)化為有效投入時間的偏差。數(shù)千小時的記錄經(jīng)驗使我們能夠使用適合被分析的設(shè)備和工具,，并為測試生成適當(dāng)?shù)臒熿F密度,。用于產(chǎn)生氣流的儀器至關(guān)重要。這是一個復(fù)雜的問題,，因為它要求煙幕盡可能長,，具有正確的密度以保證能見度，同時不產(chǎn)生湍流,，這有助于縮短時間,，最大限度地減少停機(jī)時間。

層流中的氣流方向示例

另一個相關(guān)方面與攝像機(jī)的視野范圍有關(guān),。從單一角度獲取數(shù)據(jù)并不能驗證測試的有效性,，因為這樣只能看到部分過程，使人對分析視頻的其他角度部分產(chǎn)生懷疑從而需要重新記錄,。要獲得正確的角度,，攝像機(jī)在密閉空間中的位置至關(guān)重要。在這種情況下，采用了一種專有的觀察角度方法,，與標(biāo)準(zhǔn)方法相比,，重復(fù)次數(shù)減少了 40%，同時也縮短了測試時間,。

最后,，視頻編輯是揭示整個流程是否正確執(zhí)行或是否需要重新啟動的最后一步。視頻編輯是在離開層流潔凈室后進(jìn)行的,，是一個特別關(guān)鍵的階段,，因為這是 FDA 審核人員或客戶將看到的結(jié)果，也是決定后續(xù)生產(chǎn)合同的基礎(chǔ),。因此,，必須一秒一秒地審核視頻，而且時間不能縮短,。視角需有助于避免重復(fù)錄制,、因錄制錯誤而丟棄視頻，或錄制額外的視頻來交叉參考關(guān)鍵點(diǎn),。

值得注意的是,，分配給視頻編輯的時間是錄制時間的兩倍，因此有必要對所有步驟進(jìn)行提前規(guī)劃和定義,，因為時間可能會增加一倍或兩倍,。時間管理是一個決定性因素，因為它直接影響到生產(chǎn),，特別是制藥實(shí)驗室,，尤其是本案例中的合同生產(chǎn)組織 (CMO)。

根據(jù)新的附件 1,，在設(shè)施維護(hù),、潔凈室改造、設(shè)備更換和驗證的停工期中增加了煙霧測試過程,。如果該測試沒有正確進(jìn)行,，停產(chǎn)時間可能會增加。

作 者

Fernando Artolozabal

費(fèi)爾南多-阿托洛薩瓦爾是一名工業(yè)工程師，畢業(yè)于科米亞斯宗座大學(xué)（Universidad Pontificia Comillas）,。他擁有歐洲質(zhì)量商學(xué)院精益生產(chǎn)碩士學(xué)位,。他在制藥行業(yè)擁有超過 14 年的工作經(jīng)驗。他曾在Romaco（TSFarma）和Marchesini（STE）等公司擔(dān)任產(chǎn)品經(jīng)理和工藝工程師,，以及威立雅的技術(shù)服務(wù)經(jīng)理,。自2019年加入Telstar擔(dān)任CS Q&V經(jīng)理以來，他在設(shè)備和房間的驗證和調(diào)試方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用,，以確保制藥行業(yè)的效率和質(zhì)量,。

關(guān)于Telstar

泰事達(dá)隸屬于Azbil 集團(tuán)，是一家專門從事以下業(yè)務(wù)的公司：制藥行業(yè)的工程和建設(shè)項目,、集成工藝設(shè)備和GMP 咨詢解決方案,，包括交鑰匙工程和關(guān)鍵設(shè)備，為生命科學(xué)和健康科學(xué)（制藥和生物技術(shù),、醫(yī)療保健,、化妝品、獸醫(yī),、食品飲料行業(yè),、醫(yī)院、實(shí)驗室和研究中心）提供完整解決方案,。泰事達(dá)是制藥行業(yè)的全球供應(yīng)商之一,，也是少數(shù)幾家能夠提供集成式國際制造的制造商之一。生物制藥行業(yè)工藝解決方案擁有滅菌,、冷凍干燥,、密閉技術(shù)、潔凈空氣和低溫保存技術(shù),。