H&D丨了解維立西呱雜質(zhì)

維立西呱（英文名：Vericiguat）商品名為唯可同,，是是一種新型的口服,、可溶性鳥苷酸環(huán)化酶(sGC)激動劑，用于惡性慢性心力衰竭和左心室射血分數(shù)降低（HFrHF）患者的治療,，能夠降低患者因心血管死亡和心衰再次住院的風險,。

維立西呱通過直接刺激sGC，并穩(wěn)定一氧化氮（NO）與sGC的結(jié)合,，從而增強L-ARG-NO-sGC-cGMP信號通路,，提高細胞內(nèi)cGMP水平，松弛平滑肌,，進而減輕心臟負擔,，減緩心力衰竭的發(fā)展,。

維立西呱歷史

心力衰竭是一種復雜的臨床綜合征，其特征是心臟無法泵出足夠的血液以滿足身體需求,。長期以來,，科學家們一直在尋找新的治療策略來改善心衰患者的癥狀、生活質(zhì)量和生存期,。

在對心力衰竭治療新途徑的探索中,，可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑成為了一個有潛力的研究方向。為了尋找可以靶向可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）的藥物,，1994年,，拜耳醫(yī)藥公司開始進行相關(guān)研究。

經(jīng)過多年的研發(fā),，從化合物YC-1到riociguat,，最終在2009年成功研發(fā)出刺激效果佳、半衰期長的維立西呱（vericiguat）,。自2013年對維立西呱展開臨床試驗起,，一直到2016年的三期臨床試驗，已證明維立西呱能顯著降低患者心血管原因死亡或首-次HF住院的發(fā)生率,。

2021年1月，維立西呱片獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準上市,。2022年5月,，維立西呱在中國上市，用于發(fā)生失代償事件的心衰患者,。

維立西呱合成路線

根據(jù)拜耳公司在W02011/147809,、W02013/076168等專-利文獻中的報道，目前維立西呱的合成路線主要是通過不同的方式構(gòu)建中間體3,，然后與氯甲酸甲脂反應得到維立西呱粗品,，再與DMSO形成溶劑合物，最后打漿去除DMSO得到維立西呱成品,。

這里為大家列舉一種文獻中報道的合成維立西呱中間體,，再與氯甲酸甲脂發(fā)生反應得到目標化合物維立西呱的合成路線。

維立西呱的研究距離完-全成熟的階段依舊存在一定的距離,，更好,，更完善的合成工藝方法依舊需要不斷研究與開發(fā)。恒豐萬達提供與維立西呱合成有關(guān)的中間體相關(guān)服務,。

維立西呱雜質(zhì)

盡管維立西呱在治療慢性穩(wěn)定性心衰中有卓-越的效果,，但依舊存在一些潛在的副作用的。在開始治療或劑量增加時,，維立西呱可能導致血壓下降,。其次,，維立西呱也可能會對引起血紅蛋白下降、引發(fā)腎功能下降,、導致惡-心,、嘔吐等癥狀。

事關(guān)心力衰竭的治療,，我們不能忽視為維立西呱的副作用,，對維立西呱藥品的純度應更加嚴格，否則會產(chǎn)生無法控制的副作用和危害性,。在維立西呱藥品檢測中,，維立西呱雜質(zhì)是不-可-或-缺的必-備品。

恒豐萬達作為一家擁有自主藥物雜質(zhì)對照品品牌的公司,，提供小分子化合物合成定制及制備分離等服務,，產(chǎn)品包括藥物標準品、藥物雜質(zhì)對照品,、特色中間體,、分析檢測以及化合物定制合成服務。匯集超數(shù)萬種雜質(zhì)對照品和標準品,，已完成數(shù)百種特色中間體定制合成,。種類齊全，涵蓋98%以上前沿仿制藥項目,。

公司常規(guī)配置COA,，HPLC， H-NMR,，MS滿足基本需求,。企業(yè)根據(jù)自身需求，可另外檢測C-NMR,、TGA,、QNMR、IR,、UV,、二維譜等。適用于藥物的分析與質(zhì)量控制,。

參考文獻：

FOLLMAN M, ACKERSTAFF J, REDLICH G, et al. Disco-very of the soluble guanylate cyclase stimulator veniciguat( BAY 1021 189 ) for the treatment of chronic heart failure[J] .J Med Chem ,2017 ,60( 12) :5146 -5161.