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CEM Liberty PRO橫空出世,多肽合成生產(chǎn)技術(shù)的革命性突破

來源:培安有限公司   2024年03月20日 10:01  


CEM是微波多肽合成領(lǐng)域的發(fā)明者和令頁導(dǎo)者,,是最早開發(fā)采用微波能量全過程多肽反應(yīng)專禾刂 技術(shù)的公司,利用其獨(dú)牛寺的環(huán)形電磁場技術(shù)和多項(xiàng)化學(xué)輔助技術(shù)方案,創(chuàng)多肽合成的多項(xiàng)世界紀(jì)錄,。Liberty能夠在分子層面上直接促進(jìn)極性離子的脫保護(hù),、偶聯(lián)以及裂解反應(yīng),提高了多肽合成的速度、純度產(chǎn)率,,而且大大降低了成本,。CEM研發(fā)級多肽合成Liberty Blue 0.005-5mmol性能優(yōu)異,,一直在全球占據(jù)壟斷地位,,而生產(chǎn)級Liberty PRO 1000mmol的推出預(yù)示著大規(guī)模多肽合成的重大突破,。


目前,,傳統(tǒng)大規(guī)模多肽合成的研究和生產(chǎn)都面臨著嚴(yán)峻挑戰(zhàn)——反應(yīng)釜體積大,工作流程緩慢且浪費(fèi)嚴(yán)重,,亟需優(yōu)化,。傳統(tǒng)固相合成偶聯(lián)時(shí)間需要幾小時(shí),占了單次循環(huán)80%以上的時(shí)間,一30個(gè)氨基酸的多肽合成可能需要一到兩個(gè)月,,而且長時(shí)間的偶聯(lián)必然帶來更多的副反應(yīng),,降低產(chǎn)率和純度


CEM全自動(dòng)大規(guī)模多肽合成儀Liberty PRO™,突破了傳統(tǒng)多肽合成制造的局限,,利用其獨(dú)牛寺全過程微波電磁技術(shù)保證反應(yīng)邊界條件高定量性和重復(fù)性在特殊環(huán)形電磁場中,,氨基酸構(gòu)成的卷曲肽鏈充分展開,,進(jìn)行彳切底的脫保護(hù)、偶聯(lián)和裂解,,達(dá)到神奇的反應(yīng)效果和速度。CEM的HE-SPPS專禾刂技術(shù)是口隹一可以微波能量用于整個(gè)多肽反應(yīng)的過程。從而幫助化學(xué)家進(jìn)行前沿性多肽R&D 研究和工業(yè)生產(chǎn)的技術(shù),。


Liberty PRO 使用創(chuàng)新硬件精確控制微波能量相結(jié)合的方式,有助于優(yōu)化化學(xué)條件從而獲得純度高,,產(chǎn)率大的藥物相關(guān)肽,。借助CEM多項(xiàng)技術(shù)專禾的基礎(chǔ),,如一鍋法偶聯(lián)和脫保護(hù)技術(shù),、CarboMAX增強(qiáng)型偶聯(lián)方法,、以及No Wash免洗工藝,,實(shí)現(xiàn)了多肽合成速度和成果的重大突破,,能夠完成傳統(tǒng)方法難以達(dá)成的復(fù)雜多肽合成,。偶聯(lián)時(shí)間縮短為幾分鐘快速完成更多更長的氨基酸偶聯(lián),防止長鏈多肽聚合,,消除雙重偶聯(lián)和差向異構(gòu)化現(xiàn)象,,同時(shí)降低樹脂的要求并且減少95% 的DMF試劑的使用,,30個(gè)氨基酸的合成如今僅需一兩天便可完成生產(chǎn),。一線工作人員可以前戶斤未有速度的進(jìn)行多肽合成高效安全的生產(chǎn),。

Liberty PRO.jpg

1.1000mmol自動(dòng)化合成6. 15 AA配置,,3個(gè)活化劑位置
2. 15-45min循環(huán)時(shí)間7. 減少廢液量降低處理成本
3. 反應(yīng)速度快,、純度高8. 研發(fā)到生產(chǎn),,直接轉(zhuǎn)換
4. 85-90%堿基使用量9. cGMP設(shè)備單元化設(shè)計(jì)
5. 免清洗減少 95% DMF 用量10. 體積小節(jié)省廠房面積

     

       Liberty PRO 工業(yè)級微波多肽自動(dòng)合成設(shè)備,符合cGMP規(guī)范,,滿足不同規(guī)模的全自動(dòng)生產(chǎn)需求,。Liberty PRO僅需15-45分鐘即可完成氨基酸偶聯(lián)循環(huán)使得多肽合成技術(shù)速度比傳統(tǒng)提高10-20倍,,每批次可生產(chǎn)出1000mmol的多肽,,可以在一天內(nèi)生產(chǎn)相當(dāng)于傳統(tǒng)100-300升反應(yīng)器產(chǎn)量的肽標(biāo)準(zhǔn)的10肽 ACP 序列合成純度竟達(dá)到 98%,,使后續(xù)的純化更容易,。Liberty PRO™ 技術(shù)相較于傳統(tǒng)多肽合成方法,提供了卓·越的產(chǎn)品純度和極快的周轉(zhuǎn)時(shí)間,,同時(shí)降低了多達(dá)90%的整體循環(huán)成本,。自動(dòng)化的Liberty PRO™在一天之內(nèi)可實(shí)現(xiàn)多批次多肽生產(chǎn)以前戶斤未有的速度,、純度完成多肽合成自動(dòng)工業(yè)生產(chǎn),。


1) One-Pot Coupling/Deprotection一鍋法偶聯(lián)和脫保護(hù)全過程微波多肽合成這項(xiàng)技術(shù)的核心在于將脫保護(hù)試劑直接加入到未經(jīng)排液處理的后偶聯(lián)反應(yīng)混合物中,。從而快速完成脫保護(hù)與偶聯(lián)步驟,,省略升溫時(shí)間提高反應(yīng)效率在液相中,,更快的反應(yīng)動(dòng)力學(xué)加速了活潑酯的水解或自發(fā)偶聯(lián)反應(yīng),,從而避免樹脂結(jié)合的氨基官能團(tuán)處的潛在副反應(yīng)。保持較高溫下不間斷地進(jìn)行Fmoc去除反應(yīng),,通過優(yōu)化脫保護(hù)試劑的使用量,,確保了在脫保護(hù)步驟完成時(shí),反應(yīng)體系基本保持中性狀態(tài),。


2) CarboMAXTM 增強(qiáng)型偶聯(lián)方法碳二亞胺偶聯(lián)反應(yīng)優(yōu)勢在于降低半胱氨酸和精氨酸中的γ-內(nèi)酰胺的差向異構(gòu)化作用,,然而活化速度相對較慢,。CEM開發(fā)了增強(qiáng)型偶聯(lián)工藝,通過在微波下提高碳二亞胺的當(dāng)量,,可以更快地形成關(guān)鍵的O -?;逯虚g體。從而更快更多的形成活化氨基酸,,使得隨后的偶聯(lián)反應(yīng)更快發(fā)生,。另外,許多重要的側(cè)鏈修飾對Oxyma Pure和HOBt酸性活化劑敏感,。傳統(tǒng)碳二亞胺化學(xué)反應(yīng)可導(dǎo)致敏感基團(tuán)的裂解,,例如磷酸和O-連接的糖類化合物。CEM專禾刂 工藝,,在微波使用碳二亞胺類活化劑并且通過平衡技術(shù)以穩(wěn)定敏感的化學(xué)鍵,,從而獲得無與亻侖比的速度和純度??傊?,CarboMAXTM技術(shù)減少了氨基酸的活化時(shí)間,減少差向異構(gòu)化,,提高了產(chǎn)率和純度,。提高合成困難肽和長序列肽分子結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。  


3No Wash 全過程免洗技術(shù):CEM采用蒸餾法取代和去除偶聯(lián)和脫保護(hù)步驟后的洗滌過程,。這一發(fā)明不僅提高了反應(yīng)速度,,而且減少了95% DMF溶劑的使用量。同時(shí),,所需的堿基使用量也顯著減少,,僅為標(biāo)準(zhǔn)用量的10-15%。而且保持了多肽合成的純度,。這不僅降低合成成本,,省去清洗時(shí)間,還節(jié)約了企業(yè)對后期處理有毒廢液而產(chǎn)生巨大費(fèi)用,。如此大幅度的節(jié)約試劑,,前戶斤未有降低企業(yè)成本降低安全風(fēng)險(xiǎn),、提高生產(chǎn)效益,。


Liberty PRO™ 是一套完整的、符合cGMP標(biāo)準(zhǔn)的全自動(dòng)大規(guī)模多肽合成模塊化解決方案,。它采用符合醫(yī)藥領(lǐng)域cGMP要求的惰性材料,,并設(shè)計(jì)了滿足可追溯性法律法規(guī)要求的硬件和軟件系統(tǒng)確保了反應(yīng)邊界條件的高精確度和優(yōu)異的重復(fù)性,。采用新的流體輸送技術(shù),,配備NIST可追溯性的內(nèi)置溫控模塊,,以及整合了優(yōu)化的機(jī)械攪拌和氮?dú)夤呐莸碾p重?cái)嚢柘到y(tǒng),確保了批次間的高度穩(wěn)定性,。


CEM提供全系列的多肽合成裝置,,研究人員可基于Liberty Blue™小規(guī)模0.005-5mmol級自動(dòng)合成系統(tǒng),在實(shí)驗(yàn)室中輕松開發(fā)和優(yōu)化多肽合成方法,。隨后,,可迅速大規(guī)模cGMP工業(yè)級的Liberty PRO上無縫再現(xiàn)反應(yīng)結(jié)果,保證從毫克級到千克級多肽生產(chǎn)的重復(fù)性和一致性,。 Liberty PRO 多肽合成技術(shù)代表了速度,、純度和可擴(kuò)展性的莞美結(jié)合,設(shè)備具備高性能,、高可靠性,、高靈活性,,在遵循cGMP管理準(zhǔn)則的同時(shí),,能夠輕松調(diào)整合成序列大規(guī)模生產(chǎn)具有生物活性的API多肽原料藥。不僅大幅削減了成本,,還顯著提升了交貨速度,,非常適合CDMO多肽合成服務(wù)。


Liberty PRO™ 彳切改變了傳統(tǒng)的多肽合成思想觀念,,其高機(jī)動(dòng)性的生產(chǎn)方式和管理方式,,實(shí)現(xiàn)了靈活性、經(jīng)濟(jì)性,,化整為零,,降低了生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。小型化,、標(biāo)準(zhǔn)化和模塊化,,使得任何一個(gè)單元出現(xiàn)故障,都不會(huì)影響整個(gè)生產(chǎn)管理,。Liberty PRO™ 單元化組合的合成模塊,,彳切底真頁覆了傳統(tǒng)多合成生產(chǎn)線生產(chǎn)方式,使得合成生產(chǎn)更經(jīng)濟(jì),、更靈活,。而且,CDMO企業(yè)可以隨時(shí)根據(jù)訂單多肽序列和產(chǎn)量的不同,,隨時(shí)改變生產(chǎn)流程和重新配置,。這標(biāo)志著現(xiàn)代CDMO企業(yè)采用前沿的多肽合成技術(shù),構(gòu)建全新的cGMP生產(chǎn)管理模式,。


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