胺是有機合成中非常重要的一類化合物，可以進行眾多豐富多彩的化學(xué)反應(yīng),，比如酸胺縮合,，偶聯(lián)，環(huán)合,，制備異氰酸酯等等,。然而,，正是由于其較高的反應(yīng)活性，在很多反應(yīng)中往往需要對其進行保護,。胺的常用保護基有Cbz,，Alloc，TeOC,，Bn,，F(xiàn)moc等等，提到胺的保護基就不得不提Boc保護基,，其可以說是胺基保護基中應(yīng)用的保護基了,，既好上，又好脫,，是胺保護基,。胺上Boc的方法有很多，有用無機堿氫氧化鈉的,，有用有機堿三乙胺的,，活性低的胺有時候甚至要加DMAP作為催化劑，活性更低的胺可能就需要強堿比如NaH,，LiHMDS,，甚至n-BuLi等的參與了。平時關(guān)注我們號的大家應(yīng)該注意到了,，前期我們分享過使用甲醇作為溶劑,，不加堿就能以較高的產(chǎn)率得到胺上Boc產(chǎn)物，反應(yīng)只需要1分鐘,。綠色化學(xué)越來越受到大家的關(guān)注,，特別是水相中進行的化學(xué)反應(yīng)，反應(yīng)完后直接析出固體,，得到純品,，而不需要任何的萃取，過柱子等需要有機溶劑參與的操作,。今天,，小編無意瀏覽到以前的一篇OL文獻，胺上Boc使用水作為溶劑,，非常高效（Org. Lett,，DOI：10.1021/ol0611191）。圖片來源：Org. Lett&有機合成路線作者發(fā)現(xiàn),，反應(yīng)使用蒸餾水和自來水效果差不多,，最后選擇了使用自來水。作者發(fā)現(xiàn)，水的用量至關(guān)重要,，的水用量是1mmol底物需要1mL的水,。當(dāng)水的體積小于1mL的時候。而當(dāng)水的用量大于1mL的時候,，對反應(yīng)速度和反應(yīng)產(chǎn)率沒有太大的影響,。Boc酸酐的使用量是1.1eq，反應(yīng)溫度是室溫,。在這個條件下,，作者拓展了一系列的芳香胺和脂肪胺類底物?？偟膩碚f,，芳香胺的活性差于脂肪胺，反應(yīng)所需時間較長,，反應(yīng)時間最短只需要2分鐘,，最慢需要6個小時。此外,，位阻越大的胺,，反應(yīng)時間越長。不管是芳香胺還是脂肪胺,，產(chǎn)率都普遍在90%以上,，可以達到98%以上。

接下來我們選擇幾個代表性的例子,，看看這個反應(yīng)條件的底物實用性,，如下圖所示。關(guān)鍵是這個體系反應(yīng)結(jié)束后,，會生成固體,，把水撇掉，重復(fù)幾次,，干燥產(chǎn)物即可得到純品,，無需過柱子。圖片來源：有機合成路線綜上所述,，本文介紹了一個使用水作為溶劑的胺上Boc的反應(yīng),，反應(yīng)綠色，無需有機溶劑的參與,，在這里水發(fā)揮了兩個角色,。是水的氫原子與Boc酸酐的羰基氧形成氫鍵，發(fā)揮了親電活化的角色,，讓羰基更容易受到親核試劑的進攻。水的氧原子又可以與胺的氫形成氫鍵，增加了氮的電子云密度,，增加了胺氮的親核性,，這是另外一個角色。大家在工作中可以嘗試一下這個方法,，看看這個方法的實用性,。