這篇文章對(duì)mRNA疫苗的研究非常全面:

1-甲基假尿苷（m1Ψ）修飾mRNA,，可以防止mRNA疫苗在體內(nèi)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，同時(shí)還能提高蛋白質(zhì)的表達(dá)效率,。這是兩位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者對(duì)mRNA疫苗做出的重要改進(jìn)之一,。接下來(lái)，我們來(lái)看一下這種改進(jìn)帶來(lái)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

流感疫苗誘導(dǎo)的抗體滴度主要通過(guò)血凝抑制（HAI）測(cè)定法來(lái)測(cè)量,。在這種方法種，1:40的體外HAI滴度被認(rèn)為可以保護(hù)人類免受流感感染,。在接種HA mRNA疫苗單次免疫后,，在2周觀察到640的HAI滴度，在4周時(shí)這個(gè)數(shù)值增加到2000,。

在靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,，編碼寨卡病毒prM-E蛋白的mRNA疫苗,，也產(chǎn)生了持續(xù)一年的高滴度抗體。

由于Tfh細(xì)胞促進(jìn)親和力成熟,，小鼠單次免疫HA mRNA疫苗后多克隆抗體的親和力是重要表征模型,。而高滴度不一定意味著高親和力，所以在這篇文章中,，作者使用賽多利斯Octet® 非標(biāo)記分子互作系統(tǒng)來(lái)檢測(cè)血清中多克隆抗體的親和力,！首先使用AMC傳感器（anti-mouse IgG）固化血清中的抗體，與31.25nM的HA進(jìn)行結(jié)合解離,，并用pH2.5的甘氨酸進(jìn)行再生,，然后用1:1模型擬合獲得KD值（平衡解離常數(shù)）。

在接種疫苗2周后,，產(chǎn)生的抗體親和力隨著接種時(shí)間增加而增加,，4周的時(shí)候KD值為362pM,8周的時(shí)候?yàn)?pM。相比之下,，使用未修飾的mRNA或滅活的流感病毒顆粒免疫的小鼠中抗體的親和力低得多,。Tfh細(xì)胞反應(yīng)通過(guò)體細(xì)胞超突變驅(qū)動(dòng)親和力成熟；但是需要進(jìn)一步對(duì)Ig可變基因進(jìn)行測(cè)序,，并檢測(cè)純化的單克隆抗體的親和力,。

高親和力抗體的產(chǎn)生是中和多種病原體的基礎(chǔ)。這項(xiàng)研究證明了m1Ψ-mRNA-LNP疫苗能夠產(chǎn)生針對(duì)流感病毒,、ZIKV和HIV-1的高滴度,、高親和力和持續(xù)性中和抗體的能力,。

卡里科博士作為BioNTech公司的高級(jí)副總裁，在新冠爆發(fā)后,，引領(lǐng)了新冠mRNA疫苗的問(wèn)世,。

它是一個(gè)大規(guī)模使用的新冠mRNA疫苗。在其遞交給歐洲藥物管理局（EMA）的評(píng)估報(bào)告^[2]和發(fā)表的Nature研究性文章^[3]中均提到：

在其公布臨床前研究中可發(fā)現(xiàn),，該疫苗編碼的是S蛋白,，其中986/987位氨基酸殘基突變成了脯氨酸，與野生型S蛋白相比,，不會(huì)與細(xì)胞膜融合,，維持了融合前構(gòu)象。該疫苗的表達(dá)產(chǎn)物保持了與受體ACE2以及一種RBD中和抗體的親和力,。同時(shí),，還同時(shí)設(shè)計(jì)了其他序列，一起與BNT162b2平行比較,，最終選擇了BNT162b2作為候選mRNA新冠疫苗,。

你知道嗎？連續(xù)四年的諾貝爾獎(jiǎng)獲得者都曾使用Octet® 非標(biāo)記分子互作系統(tǒng)進(jìn)行研究,，并發(fā)表了文章：