IKA 助您的ADC 藥物研發(fā)快人一步,!
ADC藥物即抗體偶聯(lián)藥物(Antibody-drug conjugate, ADC),,是將抗體通過連接子(Linker)與小分子藥物(Payload)共價連接的復合物,。這個結(jié)構(gòu)讓ADC藥物兼?zhèn)鋫鹘y(tǒng)小分子化療的強大殺傷效應(yīng)和抗體藥物的腫瘤靶向性,。其中,抗體負責找到腫瘤細胞,,連接子允許抗體進行夾帶,,將小分子藥物帶入腫瘤細胞內(nèi),而小分子藥物則是殺掉腫瘤細胞的利劍,。ADC 的藥效學特性使其特別適合用于治療難治性癌癥,,越來越多的ADC藥物進入腫瘤學家的“軍械庫”。
*ADC藥物示意圖(圖片源于ADC REVIEW)
誠然,,ADC藥物的成功設(shè)計跟靶向抗原,,抗體,連接子和小分子藥物的選擇都息息相關(guān),。除此之外,,通過連接子將抗體和小分子藥物連接到一起,涉及化學反應(yīng),、抗體修飾與改造等相關(guān)的偶聯(lián)技術(shù)也是ADC藥物成功的關(guān)鍵,。第一代ADC采用非定點偶聯(lián)技術(shù),具有抗原特異性低,、毒/副性強,、接頭不穩(wěn)定、半衰期短等缺點,,第二代ADC采用隨機偶聯(lián)策略,,具有抗原特異性強,,藥效較高,免疫原性較低等優(yōu)點,,但是還是存在毒副作用較強,,耐藥性,藥物抗體比率(DAR)過高導致藥物被快速清除等問題,,第三代ADC通過位點特異性偶聯(lián)(AJICAP)【1,2】,,采用新靶點,可擁有均質(zhì)單一性ADC,,細胞毒性分子更有效,,精準度更高、毒性更低,。
*圖片來源 Bioconjugate Chem 2023 34 (4), 728-738
Kei Yamada等提出的第二代位點特異性偶聯(lián)(AJICAP)比一代更有優(yōu)勢的是:1)取代不太穩(wěn)定的丁二酰亞胺和無需實現(xiàn)S-S的氧化,2)縮減了純化步驟采用一鍋法卻可以達到同樣的效果,。
當然,,在合成過程中,我們會需要一個好幫手來實現(xiàn)ADC藥物的合成,。
技術(shù)要求1:
反應(yīng)溫度在0°C,,37°C和多種溫度間的切換和反應(yīng)過程中的攪拌
IKA EasySyn 化學合成釜:
夾套式控溫,工作溫度范圍:-50~230°C,,溫度探頭直入樣品,,搭配IKA 恒溫循環(huán)系統(tǒng)輕松實現(xiàn)ADC反應(yīng)所需的各種溫度控制要求,搭配IKA頂置式攪拌器,,同時搞定長時間溫度攪拌,。
技術(shù)要求2:
耐受1M HCL及其他化學品的腐蝕
IKA EasySyn化學合成釜:
接觸HCL和樣品的組件有:高硼硅酸鹽玻璃釜體和釜蓋;PTFE軸封,,攪拌槳,,溫度傳感器和下料閥;FEP密封圈(改性PTFE,,兼容PTFE的耐腐蝕性,,又兼具柔韌性和更好的密封作用),均是非常耐化學腐蝕的,。
技術(shù)要求3:
實驗過程中的固體和液體加料
IKA EasySyn 化學合成釜:
集成7口釜蓋,,除卻攪拌,溫控和回流外,,還有4個標準口,,可集成恒壓滴液漏斗補液或蠕動泵進行自動連續(xù)進料,或固體粉末進料漏斗。當然,,pH,,真空或者氮氣保護等要求,也都可以通過該7口釜蓋一體化集成,。
技術(shù)要求4:
玻璃易碎,,化學溶劑或有毒有害,如何更好的保證操作安全,?
IKA EasySyn 化學合成釜:
- 溫控管固定在支架上,,由排氣排液閥再外接控溫,減少對夾套接頭的應(yīng)力,,不易斷,。
- 玻璃釜體和攪拌頭調(diào)節(jié)下降終點有限位,即便調(diào)節(jié)高度時沒拿穩(wěn),,釜體也不會碰到桌面,,不會碎。
- 500ml和5L釜體可共用同一支架,,且放置于桌面式通風櫥中,,操作更安全。
技術(shù)要求5:
實驗記錄可追溯,,符合審計要求?
IKA EasySyn 化學合成釜:
可搭配IKA實驗室軟件完整記錄實驗方法和實驗數(shù)據(jù),,分3級管理,,符合國家食藥局的“藥品記錄和數(shù)據(jù)管理要求”。
現(xiàn)在 IKA 給大家備好了1L EasySyn 化學合成釜樣機,,歡迎您們申請試用,。我們將按申請時間的先后順序盡快安排。


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