一,、什么是皮膚光老化？

皮膚老化可分為內(nèi)源性（如自由基）和外源性（如紫外線照射）兩種,。內(nèi)源性衰老是由細(xì)胞衰老等生理因素引起的,，主要由皮膚細(xì)胞的氧化應(yīng)激觸發(fā)，表現(xiàn)為皮膚上的皺紋,。外源性老化是環(huán)境因素的結(jié)果,，主要是紫外線輻射(UVR)，表現(xiàn)為皮膚上的干燥,、粗糙和色素沉著,，特別是在臉部和手臂。

太陽(yáng)光中紫外線造成的外源性皮膚衰老被稱為“光老化”^[1],。 到達(dá)地球表面的紫外線輻射由UVA(320~400nm)和UVB(290~320nm)組成,。UVB穿過(guò)表皮層到達(dá)乳頭狀真皮層,，導(dǎo)致表皮層形成曬傷細(xì)胞。UVA深入皮膚真皮層,，導(dǎo)致皮膚光老化^[2],。 長(zhǎng)期暴露在UVA下會(huì)導(dǎo)致皮膚松弛、干燥,、皺紋增多,、色素異常，甚至誘發(fā)皮膚惡性腫瘤^[3],。

二,、與光老化有關(guān)的信號(hào)通路

已報(bào)道的衰老相關(guān)機(jī)制有很多，包括基因組不穩(wěn)定,、端?？s短、表觀遺傳變化,、線粒體功能障礙,、細(xì)胞衰老、干細(xì)胞衰竭和細(xì)胞間通訊改變等^[4],。通過(guò)對(duì)人皮膚衰老的高通量單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄圖譜研究也發(fā)現(xiàn)抑制成纖維細(xì)胞中的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子HES1和角質(zhì)形成細(xì)胞中的KLF6會(huì)影響細(xì)胞的增殖和加重衰老過(guò)程中的炎癥^[5],。紫外線輻射是導(dǎo)致皮膚過(guò)早衰老的主要因素，導(dǎo)致深度皺紋,，失去彈性和色素沉著,。多種研究表明，皮膚光老化的特征是活性氧(ROS)過(guò)多產(chǎn)生,，皮膚發(fā)生氧化應(yīng)激,、脂質(zhì)過(guò)氧化、DNA損傷,，并激活參與膠原蛋白降解和炎癥因子調(diào)節(jié)的信號(hào)通路^[6-7]。圖1是調(diào)控皮膚光老化的主要信號(hào)通路,，包括TGF-β1/Smad信號(hào)通路,、NF-κB信號(hào)通路、Nrf2/ARE信號(hào)通路和MAPK信號(hào)通路^[8],。

三,、植物提取物影響光老化研究思路

植物提取物是以植物為原料,，通過(guò)物理化學(xué)等方式獲取植物中的某一種或多種有效成分所形成的天然產(chǎn)品。其應(yīng)用領(lǐng)域非常廣泛,，包括食品,、醫(yī)藥,、飼料、化妝品等,。隨著地球生態(tài)環(huán)境的不斷惡化,，人體接觸的紫外線輻射量不斷增加，抗皮膚光老化需求不斷攀升,，安全高效的新型抗光老化活性物質(zhì)的研究越來(lái)越受重視,。

例如青島大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤研究所孫文社聯(lián)合清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院邢東明團(tuán)隊(duì)研究了甘草素(liquiritigenin, LQ) 對(duì)長(zhǎng)波紫外線誘導(dǎo)的皮膚光老化的保護(hù)作用及機(jī)制^[9]。其研究思路如下：

首先建立 UVA 誘導(dǎo)的NHEK 細(xì)胞的光老化模型,，然后從細(xì)胞活力,、抗氧化酶活性、膜電位,、蛋白表達(dá)水平等方面評(píng)價(jià)甘草素對(duì)皮膚光老化的影響,。通過(guò)WST-8(CCK-8)比色法測(cè)定細(xì)胞增殖活力；β-半乳糖苷酶染色法檢測(cè)細(xì)胞衰老水平,；流式細(xì)胞儀檢測(cè)活性氧(ROS)含量,；熒光顯微鏡觀察線粒體膜電位的變化（圖1）；試劑盒檢測(cè)細(xì)胞中超氧化物歧化酶(SOD),、谷胱甘肽還原酶(GSH),、丙二醛(MDA)的活性。蛋白免疫印跡法(Western blot)檢測(cè)相關(guān)蛋白表達(dá)水平,；免疫熒光法(immunofluorescence)探究核因子E2相關(guān)因子2(Nrf2)和Keap-1在細(xì)胞核內(nèi)表達(dá)及相互作用（圖2）,。

圖2 共聚焦熒光顯微鏡觀察甘草素對(duì) NHEK細(xì)胞線粒體膜電位的影響。（圖片來(lái)源于文獻(xiàn)）

注：線粒體膜電位下降是細(xì)胞早期凋亡的標(biāo)志之一,，膜電位較高時(shí),，細(xì)胞內(nèi)形成聚合物，產(chǎn)生紅色熒光,；反之,，變成單體，產(chǎn)生綠色熒光,。

圖3　Nrf2和 Keap-1熒光共定位圖（圖片來(lái)源于文獻(xiàn)）

注：藍(lán)色熒光表示 DAPI,，用于標(biāo)記細(xì)胞核；紅色熒光表示Nrf2,；綠色熒光表示 Keap-1,。Merge1表示 DAPI和Nrf2的合并，Merge2表示Nrf2和 Keap-1的合并,，Merge3表示Nrf2,，Keap-1和DAPI的合并。

研究結(jié)果表明,，甘草素可能通過(guò)激活Keap-1/Nrf2信號(hào)通路,，一定限度上清除細(xì)胞內(nèi)ROS,，維持線粒體膜電位，增強(qiáng)細(xì)胞中抗氧化酶的活性,，從而減輕UVA誘導(dǎo)的氧化損傷,。同時(shí)能夠抑制MMP合成和Ⅰ型膠原蛋白降解，阻止UVA誘導(dǎo)的光老化,。因此,，甘草素具有作為新型皮膚光老化保護(hù)劑的潛力。目前植物提取物在抗衰老化妝品方面的應(yīng)用較為深入,，對(duì)于皮膚衰老和抗衰老機(jī)理的探索還需加大研究,，為靶向開發(fā)抗衰老特色植物原料提供科技支撐，亦為更好地開發(fā)抗衰老化妝品提供有效解決方案,。

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Absin特色產(chǎn)品線：

WB相關(guān)：ECL發(fā)光液,、預(yù)染marker、預(yù)制膠,；IHC相關(guān)：二抗試劑盒,、組化筆；IP/CoIP試劑盒,；激動(dòng)劑/抑制劑,；血清、BSA,、蛋白酶K,、CTB、TTX,、CEE,；凋亡試劑盒；呼吸爆發(fā)試劑盒,；ELISA試劑盒,；重組蛋白；抗體: 二抗,、標(biāo)簽抗體、對(duì)照抗體,；定制服務(wù)(抗體/多肽/蛋白/標(biāo)記/檢測(cè))...