一、藥包材與藥品相容性試驗(yàn)的目的  
     藥包材對(duì)保證藥品的穩(wěn)定性起著重要作用,，因而藥用包裝材料將直接影響 用藥的安全性,。直接接觸藥品的包裝材料、容器是藥品的一部分，尤其是藥物 制劑中,，一些劑型本身就是依附包裝而存在的（如氣霧劑等）,。由于藥品包裝材 料、容器組成配方,、所選擇的原輔料及生產(chǎn)工藝的不同,，導(dǎo)致不恰當(dāng)?shù)牟牧弦?起活性成分的遷移，吸附甚至發(fā)生化學(xué)反應(yīng),，使藥物失效,，有的還會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重 的副作用。為此,，國(guó)家SDA發(fā)布了《藥品包裝用材料容器管理辦法》（暫行）,、 《藥品包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書管理規(guī)定》（暫行）二個(gè)局長(zhǎng)令,，以切實(shí)從根本上保 證用藥的安全性,、有效性、均一性,。這就要求在為藥品選擇包裝容器（材料） 之前,，必須檢驗(yàn)證實(shí)其是否適用于預(yù)期用途，必須充分評(píng)價(jià)其對(duì)藥物穩(wěn)定性的 影響,，評(píng)定其在長(zhǎng)期的貯存過(guò)程中，在不同環(huán)境條件下（如溫度,、濕度,、光線 等），在運(yùn)輸使用過(guò)程中（如與藥物接觸反應(yīng),，對(duì)藥物的吸附等）,、容器（材料） 對(duì)藥物的保護(hù)效果和本身物理、化學(xué),、生物惰性,，所以在使用藥包材之前需做 相容性試驗(yàn)。   

二,、藥包材與藥品相容性試驗(yàn)的原則

（一）,、藥物在選擇藥包材材料、容器時(shí),，應(yīng)首先考慮其保護(hù)功能,，然后考慮材 料、容器的特點(diǎn)和性能,，包括化學(xué),、物理學(xué)、生物學(xué)、形態(tài)學(xué)等性能,。  

（二）,、藥包材應(yīng)具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性、較低的遷移性,、阻氧,、阻水、抗沖擊,、 無(wú)生物意義上的活性,、微生物數(shù)在控制范圍內(nèi)、與其它包裝物有良好的配合性,、 適合于自動(dòng)化包裝設(shè)備等,。

（三）、在評(píng)價(jià)之前藥包材與藥物應(yīng)符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn),。

（四）,、藥包材與藥物相容性試驗(yàn)應(yīng)考慮以下幾個(gè)方面：  
1、 形成包裝單元時(shí),，各包裝物應(yīng)有良好的配合性,。
2、 包裝單元形成時(shí),，能適合特定的包裝設(shè)備,。
3、 包裝中的藥物,，能通過(guò)藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)的所有項(xiàng)目,。  
4、 藥包材根據(jù)生產(chǎn)工藝要求耐受特殊處理的能力（如鈷60消毒等）
5,、 同一包裝單元中至末次使用保證藥物的一致性,。   
6、 對(duì)惡劣運(yùn)輸,、不同貯存環(huán)境的抵抗能力,。

（五）、所有試驗(yàn)都應(yīng)根據(jù)具體的包裝形式和藥物,，設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案并按《藥品非 臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）進(jìn)行實(shí)驗(yàn),。

（六）、所有樣品均為上市包裝,。

（七）,、所有試驗(yàn)均應(yīng)至少取3個(gè)不同的批號(hào)。

三,、試驗(yàn)內(nèi)容
示例一：玻璃輸液瓶與藥物相容性試驗(yàn)（以葡萄糖輸液采用玻璃瓶為例）

（一） 材料的一致性   

1,、 應(yīng)提供原材料及添加劑的來(lái)源,、牌號(hào)、配方,，控制其一致性,。  
2、 原材料的質(zhì)量控制：應(yīng)確認(rèn)或證實(shí)同一廠家,、不同批號(hào)的材料的一致性,。

（二）、藥用玻璃輸液瓶的質(zhì)量控制：應(yīng)符合GB2630-90的規(guī)定,。

（三）,、玻璃瓶與膠塞、鋁蓋的配合性：
1,、 膠塞,、鋁蓋、玻璃輸液瓶的質(zhì)量應(yīng)分別符合YY0169．1-94,、GB5197-96及 GB2630-90的規(guī)定,。
2、 膠塞,、鋁蓋的來(lái)源：應(yīng)提供生產(chǎn)廠家,、牌號(hào)、配方,。   
3,、 上機(jī)試驗(yàn)：通過(guò)上機(jī)試驗(yàn)，確定所用參數(shù)（為產(chǎn)品推薦使用的參數(shù)）

（四）,、裝藥試驗(yàn)：

1,、 選擇玻璃輸液瓶作為葡萄糖注射劑的包裝形式。
2,、 中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部葡萄糖注射劑要求項(xiàng)目有：性狀、鑒 別,、pH值,、5一羥甲基糠醛、重金屬,、不溶性微粒,、細(xì)菌內(nèi)毒素、含量 測(cè)定,、其它,。  
3、 試驗(yàn)方法的選擇  
（1）,、 注射劑的裝量檢查： 測(cè),。 按中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄  
（2）,、 注射劑包裝容器的溫度適應(yīng)性：121℃飽和蒸汽壓，30min,。
（3）,、 瓶塞與容器的配合性：抽真空至75±5kPa，維持30 min,，以目力檢查 亞甲藍(lán)溶液是否滲入玻璃輸液瓶?jī)?nèi),。
（4）、 玻璃容器的耐老化試驗(yàn)：按IS02230規(guī)定方法進(jìn)行,。
（5）,、 玻璃容器的脫片試驗(yàn)：按IS0718中方法B的規(guī)定進(jìn)行抗熱沖擊性試驗(yàn)， 將玻璃輸液瓶置于不少于80℃的溫差條件下時(shí),，該瓶不得碎裂或有脫片,。
（6）、不溶性微粒檢查：按注射液不溶性微粒檢查法（中華人民共和國(guó)藥典2000 年版二部附錄IXC）進(jìn)行,。
（7） 穿刺落屑試驗(yàn)：按YY0169．1-94規(guī)定進(jìn)行,。  

（8）遷移：取樣品，于40℃橫放或倒置10天,，在第0,、1、3,、5,、10天取樣， 進(jìn)行下列檢測(cè)： a,、 重金屬的遷移 b,、 酸堿度檢查 c、 硫化物的遷移 d,、 銨鹽的遷移 e,、 鋅鹽的遷移 f、 5-羥甲基糠醛的檢查   

（9）,、生物相容性
1,、 急性毒性試驗(yàn)：取于40℃橫放或倒置10天的樣品，按GB／T16175的有 關(guān)規(guī)定檢測(cè),。
2,、 細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)：取于40℃橫放或倒置10天的樣品，按GB／T16175的 有關(guān)規(guī)定檢測(cè),。
3,、 皮內(nèi)刺激試驗(yàn)：取于40℃橫放或倒置10天的樣品，按GB／T16175的有 關(guān)規(guī)定檢測(cè),。
  
（10）,、穩(wěn)定性試驗(yàn)：
     取樣品,，于40℃、RH75±5％條件下橫放或倒置6個(gè)月,， 在第0,、1、2,、3,、6個(gè)月末取樣進(jìn)行外觀色澤、含量,、pH,、澄明度、5-羥甲基 糠醛檢測(cè),。  

（11）,、模擬惡劣運(yùn)輸環(huán)境的試驗(yàn)
1、 光照試驗(yàn)：于4500±5001x橫放或倒置10天,，檢查外觀色澤,、含量、PH,、 澄明度,、5-羥甲基糠醛。
2,、 浸水試驗(yàn)：取樣分別于水中放置30min中,，暴露4h后進(jìn)行含量測(cè)定。
（12）,、模擬不良貯存環(huán)境的試驗(yàn)：   
條件： -18℃
20℃,、RH90％
55℃、RH30％
取樣品于上述條件下分別放置72h后進(jìn)行外觀色澤,、含量,、pH、澄明度,、5-羥 甲基糠醛檢測(cè),。   
示例二：藥品包裝用鋁箔與藥物相容性試驗(yàn)（以頭孢氨芐膠囊采用鋁塑泡罩為例）  
（一）、材料的一致性   
1,、應(yīng)提供原材料及添加劑的來(lái)源,、牌號(hào),、配方,，控制其一致性。
2,、鋁箔的質(zhì)量控制：應(yīng)確認(rèn)或證實(shí)同一廠家,、不同批號(hào)的材料的一致性,。
3、粘合劑的質(zhì)量控制：確認(rèn)或檢驗(yàn)證實(shí)同一廠家,、不同批號(hào)的材料的一致性,， 應(yīng)符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。
4,、保護(hù)劑的質(zhì)量控制：確認(rèn)或檢驗(yàn)證實(shí)同一廠家,、不同批號(hào)的材料的一致性， 應(yīng)符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定,。
（二）,、藥品包裝用鋁箔的質(zhì)量控制：應(yīng)符合GBl2255-90的規(guī)定。
（三）,、與藥用聚氯乙烯（PVC）硬片的配合性：   
1,、 所用PVC的質(zhì)量應(yīng)符合GB5663-2000的規(guī)定
2、 所用PVC的來(lái)源：生產(chǎn)廠,、牌號(hào),、配方的一致性  
3、 上機(jī)試驗(yàn)：通過(guò)上機(jī)試驗(yàn),，確定所用參數(shù)（為產(chǎn)品推薦使用的參數(shù)）  
4,、 上機(jī)試驗(yàn)后的鋁塑泡罩應(yīng)符合ZBC08003-87質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。   

（四）,、裝藥試驗(yàn)：  
1,、 選用鋁塑泡罩為頭孢氨芐膠囊的包裝形式
2、 中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部頭孢氨芐膠囊要求項(xiàng)目有：鑒別 分,、溶出度,、含量測(cè)定、其它,。
3,、 試驗(yàn)方法   
（1）、 配合性：鋁塑泡罩的密封性試驗(yàn)
（2）,、遷移
a,、 重金屬的遷移 b、 酸度檢查 c,、 氯乙烯單體的遷移 d,、 鄰苯二甲酸二異辛酯（DEHP）的遷移 e、 聚氨酯類粘合劑的遷移（二氨基甲苯的測(cè)定）
（3）,、生物相容性試驗(yàn)
1,、 急性毒性試驗(yàn)：取于40℃放置10天的樣品按GB／T16175的有關(guān)規(guī)定檢測(cè)。
2,、 皮內(nèi)刺激試驗(yàn)：取于40℃放置10天的樣品按GB／T16175的有關(guān)規(guī)定檢測(cè),。
（4）,、穩(wěn)定性試驗(yàn)：取樣品，于40'C,、RH75±5％條件下放置6個(gè)月,，在第0、 1,、2,、3、6個(gè)月末取樣進(jìn)行外觀,、內(nèi)容物色澤,、含量、有關(guān)物質(zhì),、囊殼,、溶出 度、水份檢測(cè),。
（5）,、模擬惡劣運(yùn)輸環(huán)境的試驗(yàn)   
1、光照試驗(yàn)：于4500~500h放置10天,，進(jìn)行外觀,、內(nèi)容物色澤 關(guān)物質(zhì)、囊殼,、溶出度,、水份檢測(cè)。  
2,、浸水試驗(yàn)：取樣分別于水中放置30min中,，暴露4h后檢查水份。
（6）,、模擬不良貯存環(huán)境的試驗(yàn)：  
      條件： －18℃  
              20℃,、RH90％  
              55℃、RH30％   
取樣品于上述條件下分別放置72h后進(jìn)行外觀,、內(nèi)容物色澤,、含量、有關(guān)物質(zhì),、 囊殼,、溶出度、水份檢測(cè),。
示例三 藥用液體塑料瓶與藥物相容性試驗(yàn)（以酞丁安搽劑為例）   
（一）,、材料的一致性   
1、應(yīng)提供原材料及添加劑的采源、牌號(hào),、配方，控制其一致性,。
2,、塑料瓶原材料的質(zhì)量控制：應(yīng)確認(rèn)或證實(shí)同一廠家、不同批號(hào)的材料的一致性,。  
（二）,、藥用液體塑料瓶的質(zhì)量控制：應(yīng)符合YYXXXX-200X的規(guī)定。
（三）,、裝藥試驗(yàn)：
1,、選用藥用液體塑料瓶為酞丁安搽劑的包裝形式
2、中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部酞丁安搽劑要求項(xiàng)目有：性狀 含量測(cè)定,、其它,。
3、試驗(yàn)方法
（1）,、 配合性（密封性）
（2）,、遷移 a、 重金屬的遷移 b,、 pH值檢查   
（3）,、生物相容性試驗(yàn)

1、 急性毒性試驗(yàn)：取于40℃放置10天的樣品按GB／T16175的有關(guān)規(guī)定檢測(cè),。

2,、 皮內(nèi)刺激試驗(yàn)：取于40℃放置10天的樣品按GB／T16175的有關(guān)規(guī)定檢測(cè)。

3,、 皮膚致敏試驗(yàn)：取于40℃放置10天的樣品按GB／T16175的有關(guān)規(guī)定檢測(cè),。

（4）、穩(wěn)定性試驗(yàn)：取樣品,，于40~C,、RH75±5％條件下放置6個(gè)月，在第0,、 1,、2、3,、6個(gè)月末取樣進(jìn)行性狀,、含量的測(cè)定。

（5）,、模擬惡劣運(yùn)輸環(huán)境的試驗(yàn)
1,、光照試驗(yàn)：于4500±5001x放置10天，進(jìn)行性狀、含量的測(cè)定,。
2,、浸水試驗(yàn)：取樣分別于水中放置30min中，暴露4h后進(jìn)行含量測(cè)定,，
3,、跌落試驗(yàn)：取樣品從1．2m處自然跌落至剛性光滑表面，不得破損,。
   
（6）,、模擬不良貯存環(huán)境的試驗(yàn)： 
            試驗(yàn)條件： -18℃ 20℃、RH90％ 40℃,、自由相對(duì)濕度 取樣品于上述條件下分別放置72h后進(jìn)行性狀,、含量測(cè)定。