年初,，國際人用藥技術要求協(xié)調(diào)委員會（ICH）發(fā)布ICH指南，以確保高質(zhì)量的藥物以安全有效的方式得到開發(fā),。通過的ICH Q13指南,，描述了針對持續(xù)制造（CM）過程實施的監(jiān)管考慮和科學方法，以及CM在制藥行業(yè)中的運營和生命周期管理方面的建議,。這些信息適用于新藥品的CM和將現(xiàn)有藥品的批量生產(chǎn)轉(zhuǎn)換為CM,。

圖1：ICH Q13 原料藥與制劑的連續(xù)生產(chǎn)；指南發(fā)布日期：2023.01.06

ICH guideline Q13的頒布意味著連續(xù)制造藥品的方法已經(jīng)被正式納入到國際藥品監(jiān)管的指南之中,。這項法規(guī)為制藥企業(yè)提供了一系列指導,，以確保他們在實施連續(xù)制造藥品時遵守最高標準和規(guī)定，并能夠有效地管理和控制生產(chǎn)過程中的各種風險,。這項指南的頒布具有以下意義：

    1. 推動制藥企業(yè)采用更先進的制造技術,，如連續(xù)制造，以提高效率,、質(zhì)量和可持續(xù)性,。

    2. 為制藥企業(yè)提供了一套明確的指導方針,，以確保他們在實施連續(xù)制造藥品時符合國際標準和規(guī)定。

    3. 加強了藥品監(jiān)管機構對于連續(xù)制造藥品的監(jiān)管和管理,，確保制藥企業(yè)的生產(chǎn)過程符合最高標準和規(guī)定,，并能夠快速應對生產(chǎn)過程中的各種風險。

    4. 鼓勵制藥企業(yè)在生產(chǎn)過程中采用更靈活,、可控,、安全和可持續(xù)的制造方法，以滿足日益增長的市場需求和監(jiān)管要求,。

因此,，ICH guideline Q13的頒布是一個重要的里程碑，將推動制藥企業(yè)采用更現(xiàn)代化,、高效和可持續(xù)的制造技術,，從而提高藥品的質(zhì)量和可及性。

控制策略的考慮因素

任何制造過程都需要一個強大的控制策略,，以確保一致的性能和質(zhì)量,，并確保參數(shù)漂移時應采取的措施。持續(xù)制造提供了更好的反應控制,、一致的產(chǎn)品質(zhì)量和實時分析,，避免了批次之間的質(zhì)量差異。

控制策略是確保工藝安全最為重要的部分,，對于一個連續(xù)混合過程,，它考慮了以下因素：

01 停留時間分布，混合和擴散

它們決定了達到穩(wěn)態(tài)所需的時間,，這對確保工藝穩(wěn)定和產(chǎn)品質(zhì)量一致至關重要,。

02 實時分析 

對于及時監(jiān)測溫度、壓力甚至高級分析（如紫外,、紅外,、拉曼或高效液相色譜或核磁共振）至關重要。

03 如何增加生產(chǎn)“批次”的大小 

這在批處理中是一個困難的挑戰(zhàn),，因為它涉及反應器尺寸,、混合和加熱性能。在連續(xù)流中,，有幾個方式可以增加：a.將現(xiàn)有的工藝流程運行更長時間b.線性擴大：通過保持關鍵反應參數(shù)（如混合,、停留時間和溫度）不變，通過增加反應器容積和流量來增加處理量,。c.橫向擴展：并行運行多個反應器,。

Vapourtec合成方案

Vapourtec R系列的軟件可以用于程序反應和收集穩(wěn)態(tài)數(shù)據(jù)，同時提供實時數(shù)據(jù),，可用于評估反應效率,。例如,，使用R-Series軟件，用戶可以在一個屏幕上查看泵性能,、在線分析,、溫度等更多信息，如電化學中的電流和電壓或肽合成中的反應器體積變化等,。

新的合成方案和策略使得化學家們越來越需要更安全,、更可持續(xù)的工藝。因此,，制藥行業(yè)也在不斷尋求一種能夠減少工藝占地面積,、縮短前期研發(fā)時間并加速放大生產(chǎn)的技術。隨著醫(yī)療技術和制藥行業(yè)的快速發(fā)展,，流動合成儀已成為當今制藥企業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)過程中的重要工具,。

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我們的流動化學系統(tǒng)經(jīng)常出現(xiàn)在高影響力期刊中，這表明了Vapourtec產(chǎn)品的質(zhì)量和應用,。這些系統(tǒng)的多功能性在各個領域中得到了廣泛應用,，包括聚合物化學、固相肽合成,、電化學和光化學反應等等,。我們致力于與全球流動化學家密切合作，并將客戶反饋納入我們的創(chuàng)新中,。Vapourtec的流動合成系統(tǒng),、各種精巧的反應器和技術正用于解決制藥世界中的更多挑戰(zhàn)！