肉瘤是肌肉或骨骼等結(jié)締組織中形成的一類腫瘤,。尤文肉瘤和橫紋肌肉瘤,，分別生長(zhǎng)于骨骼和肌肉中，是一種傾向于發(fā)生在骨骼生長(zhǎng)活躍區(qū)域附近的兒科腫瘤,。除了手術(shù)和化療之外,，電離輻射也被用于治療這類腫瘤，但這可能會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)中的骨骼受到y(tǒng)ong久性損傷,，包括不對(duì)稱生長(zhǎng)停滯,、脛骨畸形及骨折概率增加等。骨骼損傷的嚴(yán)重度在很大程度上與骨骼接受的輻射劑量成正比,。因此,，我們有理由認(rèn)為，選擇性放射致敏腫瘤組織的策略可降低實(shí)現(xiàn)局部控制所需的輻射劑量,，并能最大限度降低對(duì)鄰近健康組織造成的間接損傷,。

運(yùn)用體外研究和小鼠異種移植模型系統(tǒng)，對(duì)使用mRNA合成抑制劑光神霉素A預(yù)處理,，可以通過(guò)改變輻射損傷的轉(zhuǎn)錄反應(yīng)實(shí)現(xiàn)選擇性放射致敏EWS：Fli1+腫瘤細(xì)胞的假設(shè)進(jìn)行了驗(yàn)證^[2],。結(jié)果表明，光神霉素A可以通過(guò)抑制參與DNA損傷修復(fù)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄,，使EWS：Fli1+細(xì)胞在體內(nèi)外顯著放射增敏,，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞程序性死亡^[2]。

使用THUNDER Imager Tissue和Large Volume Computational Clearing（LVCC）可以揭示肉瘤細(xì)胞中有絲分裂紡錘體的更多細(xì)節(jié),，協(xié)助癌癥研究人員獲得更有用的見(jiàn)解,。

挑戰(zhàn)

在有絲分裂紡錘體成像中，可對(duì)其實(shí)現(xiàn)快速成像，并獲得清晰的高對(duì)比度3D成像,，以清晰展示重要細(xì)節(jié)的解決方案最為實(shí)用,。傳統(tǒng)的寬場(chǎng)顯微成像速度快，檢測(cè)靈敏度高,，但不幸的是對(duì)于厚樣本的成像通常會(huì)出現(xiàn)失焦不清晰或模糊的情況,，這會(huì)降低對(duì)比度^[3]。要闡明有絲分裂的不穩(wěn)定性在癌癥等復(fù)雜疾病中的作用,，這需要在同一樣本中進(jìn)行多個(gè)關(guān)聯(lián)生物學(xué)標(biāo)記,。

在有絲分裂過(guò)程中,，α-微管蛋白（綠色）形成有絲分裂紡錘體，染色單體（藍(lán)色）會(huì)附著在有絲分裂紡錘體上,，而γ-微管蛋白（紅色）集中定位在分裂細(xì)胞中的紡錘極上,。通過(guò)THUNDER技術(shù)可觀察到肉瘤細(xì)胞中有絲分裂紡錘體的更多細(xì)節(jié)。清晰的圖像可以展示清晰的結(jié)構(gòu),，以便進(jìn)行分割和進(jìn)一步的分析,。

References：

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2.M. Yun Lin, T.A. Damron, M.E. Oest, J.A. Horton, Mithramycin A Radiosensitizes EWS:Fli1+ Ewing Sarcoma Cells by Inhibiting Double Strand Break Repair, Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. (2021) vol. 109, iss. 5, pp. 1454-1471, DOI: 10.1016/j.ijrobp.2020.12.010.

3.J. Schumacher, L. Bertrand, THUNDER Technology Note : THUNDER Imagers: How Do They Really Work? Science Lab (2019) Leica Microsystems.