摘要

玻璃包材具有較高的化學(xué)穩(wěn)定性，較強的耐腐蝕性,，較好的相容性，且對藥物無吸附或吸附較小,，具有優(yōu)良的保護性能,，易密封，隔絕空氣,、水，具有良好的耐熱性和高熔點,，便于滅菌和消毒,。注射劑型中，使用玻璃包材的產(chǎn)品占據(jù)注射液產(chǎn)品很大一部分,。

本方案參考國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心于2015年7月28日發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》,，以及ICH Q3D指導(dǎo)原則，建立了一種利用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀進行包材提取液元素半定量掃描和后續(xù)目標(biāo)元素定量檢測分析方法,。

1,、儀器設(shè)備

LabMS 3000 電感耦合等離子體質(zhì)譜儀，萊伯泰科

2,、提取試驗

分別使用酸性溶液,、堿性溶液模擬注射液苛刻條件，并在高溫下進行提取,，然后用稀酸溶液進行稀釋,，使用ICP-MS進行半定量掃描，測試各溶液中元素含量,。

包材前處理：西林瓶,、安瓿瓶用去離子水清洗3次，晾干,，備用,。

提取溶液制備：照表1中配制方法，分別配制pH2.0,、pH9.0提取溶劑,。

表一提取液的配置

2.1包材提取液制備

西林瓶提取液A：取清洗后西林瓶2個，砸碎后（加膠塞）放入聚丙烯試管中,，加入pH2.0提取液20mL,，加蓋密封，放入121℃烘箱中,，加熱30min,，取出后放冷至室溫。

西林瓶提取液B：取清洗后西林瓶2個，砸碎后（加膠塞）放入聚丙烯試管中,，加入pH9.0提取液20mL,，加蓋密封，放入121℃烘箱中,，加熱30min,，取出后放冷至室溫。

安瓿瓶提取液A：取清洗后安瓿瓶5個,，砸碎后放入聚丙烯試管中,，加入pH2.0提取液30mL，加蓋密封,，放入121℃烘箱中,，加熱30min，取出后放冷至室溫,。

安瓿瓶提取液B：取清洗后安瓿瓶5個,，砸碎后放入聚丙烯試管中，加入pH9.0提取液30mL,，加蓋密封,，放入121℃烘箱中，加熱30min,，取出后放冷至室溫,。

pH2.0提取液空白：取pH2.0提取液20mL，置聚丙烯試管中,，加蓋密封,，放入121℃烘箱中，加熱30min,，取出后放冷至室溫,。

pH9.0提取液空白：取pH9.0提取液20mL，置聚丙烯試管中,，加蓋密封,，放入121℃烘箱中，加熱30min,，取出后放冷至室溫,。

2.2上機溶液制備

對照空白溶液：同2%硝酸溶液。

對照品溶液：取以下元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（Li,、Mg,、V、Cu,、Rh,、Cd,、Ba、Hg,、Pb）,，用2%硝酸稀釋制成濃度均為10μg/L的溶液。

靈敏度溶液（SST）：取以下元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（Li,、V,、Rh、Cd,、Ba,、Pb），用2%硝酸稀釋制成濃度均為0.5μg/L的溶液,。

酸提取空白溶液：取pH2.0提取液空白溶液1mL,，用2%硝酸稀釋至10mL，搖勻,。

堿提取空白溶液：取pH9.0提取液空白溶液1mL，用2%硝酸稀釋至10mL,，搖勻,。

西林瓶酸提取溶液：取1mL西林瓶提取液A，用2%硝酸稀釋至10mL,，搖勻,。

西林瓶堿提取溶液：取1mL西林瓶提取液B，用2%硝酸稀釋至10mL,，搖勻,。

安瓿瓶酸提取溶液：取1mL安瓿瓶提取液A，用2%硝酸稀釋至10mL,，搖勻,。

安瓿瓶堿提取溶液：取1mL安瓿瓶提取液B，用2%硝酸稀釋至10mL,，搖勻,。

2.3 ICP-MS儀器條件

表2 LabMS 3000儀器參數(shù)

2.4提取試驗結(jié)果

靈敏度溶液（SST）在試驗前后分別采集一次，考察回收率（檢測值與理論值比）,，分析結(jié)果見表3,。

表3 SST測試結(jié)果

由SST測試結(jié)果可以看出，儀器在試驗前后靈敏度溶液中元素測得回收率均在90%~110%之間,，數(shù)據(jù)穩(wěn)定,，結(jié)果準(zhǔn)確。

提取樣品測試結(jié)果見表4,、表5,。

表4 西林瓶提取結(jié)果