HALO在NAFLD/NASH小鼠模型組織病理學(xué)的定量評估
NAFLD/NASH
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是慢性肝病常見的疾病之一。它可從單純性脂肪肝經(jīng)非酒精性脂肪性肝炎( NASH), 發(fā)展為肝纖維化, 甚至導(dǎo)致肝硬化、肝細胞癌或肝功能衰竭等終末期肝病。近年來, 隨著生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變, NAFLD在我國已成為僅次于病毒性肝炎的第二大慢性肝病, 但其發(fā)病機制尚未*闡明, 治療上也缺乏有效方案,。
動物模型在闡明NASH的病理生理機制以及新藥的開發(fā)中起著重要的作用。對于人類組織樣本,病理學(xué)檢查足以完成NAFLD/NASH的診斷,,肝臟活檢的診斷由經(jīng)驗豐富的病理學(xué)家對肝臟活檢進行定性分析,然后對每個特征進行評分,。但動物模型需要定量的評價標(biāo)準(zhǔn),。由于時間的變化,模型條件之間的差異,,或?qū)χ委煹姆磻?yīng)可能是微妙的,。病理學(xué)家間評分的差異性和評分系統(tǒng)本身的半定量性質(zhì),難以避免可重復(fù)性及主觀性差的問題,。因此,,需要從肝臟組織病理學(xué)中獲得精確的定量數(shù)據(jù),,并確保對疾病的公正、一致的評估,,以更好地診斷和分層患者的治療選擇,。
基于HALO數(shù)字病理平臺對NASH動物模型病理組織學(xué)特征進行定量分析
在NASH動物模型中對肝纖維化的病理研究中,需要對其產(chǎn)生的肝脂肪變性,,炎癥反應(yīng),,細胞凋亡(肝細胞氣球樣變)及肝纖維化進行定量分析,用于表明疾病的嚴(yán)重程度及評估組織結(jié)構(gòu)的病理變化,。肝組織纖維化程度可作為預(yù)后評估的因素,,臨床試驗研究中,也將能否阻止肝纖維化進展作為判斷藥物療效的最主要終點指標(biāo)之一,。HALO數(shù)字病理分析平臺,,在NASH動物模型的研究中,對于肝脂肪變性,,炎癥反應(yīng)以及肝纖維化,,能夠產(chǎn)生精確、可重復(fù)性的定量數(shù)據(jù),,并能夠有效地識別不容易通過肉眼檢查到的組織形態(tài)上的微小差異,,用于臨床前研究和臨床試驗,并可作為病理醫(yī)生診斷的決策支持工具,。
01 肝脂肪變性
根據(jù)肝細胞內(nèi)脂滴的直徑可將肝細胞脂肪變性分為小泡性(微脂滴, microvesicular steatosis)和大泡性(大脂滴, macrovesicular steatosis)兩大類型, 前者可為后者的早期表現(xiàn),。HALO Vacuole Module可在H&E或PSR染色的組織玻片上計算整個組織切片區(qū)域內(nèi)脂肪泡的總數(shù)量(包括microvesicular steatosis及macrovesicular steatosis),脂肪泡的總面積,,脂肪泡占肝實質(zhì)區(qū)域的百分比,,脂肪泡的平均面積及平均直徑等,用以計算肝細胞中脂肪積聚(圖1),。此外,,HALO 可有效剔除組織中血管組織結(jié)構(gòu)。
圖1 肝實質(zhì)ROI區(qū)域內(nèi)脂肪變性定量分析結(jié)果
02 肝組織纖維化
HALO Area Quantification 可對NASH小鼠模型肝實質(zhì)中膠原含量的面積以及占肝實質(zhì)的百分比進行定量分析(Masson’s trichrome或PSR染色),,此外可根據(jù)PSR染色強度,,計算不同PSR染色強度的面積及百分比(圖2)。
在PSR染色過程中,,Tissue Classifier 算法用于識別顯著的血管結(jié)構(gòu),,以便把這些區(qū)域從分析中進行剔除,避免其陽性對分析結(jié)果造成影響,。
圖2 肝實質(zhì)ROI區(qū)域內(nèi)膠原含量定量分析結(jié)果
03 小葉內(nèi)炎癥
在整個組織玻片區(qū)域內(nèi),,計算炎癥細胞總數(shù)及細胞密度。利用HALO Multiplex IHC模塊或基于卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)算法的HALO AI [NUCLEI PHENOTYPER] 對H&E組織內(nèi)炎癥細胞進行識別及定量分析。NUCLEI PHENOTYPER在H&E染色組織中基于預(yù)訓(xùn)練的模型可精準(zhǔn)的對逐個細胞進行識別,,并快速的對其分型,,定量識別組織內(nèi)的炎性細胞。
圖3 肝實質(zhì)ROI區(qū)域炎性細胞定量分析結(jié)果(左,、右圖分布為定量分析前,、后的圖示)
HALO數(shù)字病理分析平臺為NASH小鼠模型的多種病理特征提供了高度可重復(fù)性,,客觀性,,批量高效率的分析模式,有助于疾病機制,,模型之間的差異性對比以及對潛在治療的反應(yīng)進行驗證,,為更好地理解NASH的疾病機制和發(fā)展有效的治療方法提供了基礎(chǔ)。
上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司
試劑 | 耗材 | 儀器 | 軟件 | 定制 | 實驗服務(wù) | 供應(yīng)鏈
微信公眾平臺:優(yōu)寧維抗體專家,,歡迎關(guān)注,!
小優(yōu)博士(小程序):5大課堂, 讓你的科研不再難!


相關(guān)產(chǎn)品
免責(zé)聲明
- 凡本網(wǎng)注明“來源:化工儀器網(wǎng)”的所有作品,,均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品,,未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品,。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的,,應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用,并注明“來源:化工儀器網(wǎng)”,。違反上述聲明者,,本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。
- 本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來源(非化工儀器網(wǎng))的作品,,目的在于傳遞更多信息,,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點和對其真實性負(fù)責(zé),不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任,。其他媒體,、網(wǎng)站或個人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時,必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源,,并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任,。
- 如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題,,請在作品發(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系,,否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。