本文是5月27日CIPM在線講座“如何搭建一個中試灌裝平臺”的文字版內(nèi)容回顧

主講人: 張子航

德祥科技產(chǎn)品經(jīng)理,，應(yīng)用工程師

英國曼徹斯特大學(xué)高等化學(xué)工程碩士

本科畢業(yè)于南方科技大學(xué),，曾從事流體傳質(zhì)傳熱、生物大分子冷凍,、外科醫(yī)療器械相關(guān)研究,，并在加拿大等地進(jìn)行過學(xué)習(xí)與交流。

一個新藥從發(fā)現(xiàn)走到上市,，需要過五關(guān)斬六將,，對于藥企而言，重要,、危險,、成本高、也是沉沒成本大的步驟,，就是臨床試驗,。

I期臨床需要20-100例樣本,，針對的是正常人志愿者，主要進(jìn)行安全性的評價,，確定是否有明顯副作用,。II期臨床需要100-300例樣本，針對的是患者,，實驗的是藥物是否有效,，以及有效劑量是多少。III期臨床需要300-5000例樣本,，目的是在更廣泛的人群中進(jìn)一步測試藥物對不同人群的有效性及副作用,。有些藥物還會增加上市后的IV期評價，對藥物上市后的安全性,、有效性及副作用進(jìn)行一個回訪,，同時調(diào)查前三期臨床中可能沒發(fā)現(xiàn)的長期副作用。

              圖1：臨床試驗（及臨床前）的步驟包括臨床前研究,、I-IV期臨床試驗

問題來了

面對一個即將進(jìn)入臨床階段的新藥,，藥企通常會面臨一個問題——如何解決臨床試驗所需的藥品需求？

臨床試驗藥物生產(chǎn)應(yīng)運而生

如上面介紹,，I期到III期臨床總共需要的藥品數(shù)量大致在幾千到幾萬支不等,。這樣的一個量級，手動灌裝是肯定不可能完成,，也不合規(guī),，必然需要自動化的機(jī)械灌裝。但是為了幾千只的一個灌裝需求,，我們?nèi)ド像R灌裝車間似乎也沒必要,，在這個情況下，CDMO的一個重要業(yè)務(wù)應(yīng)運而生,，臨床試驗藥物生產(chǎn),。

圖2：CDMO常見業(yè)務(wù)一覽

面對小批量高要求的灌裝需求，CDMO會選擇自行采購合適的灌裝設(shè)備,，接下藥企外包的生產(chǎn)訂單。CDMO采購的設(shè)備也不是只用于這個項目,，將來也可以承接更多相似訂單,，或者經(jīng)過改裝后承接其他的項目。

                             圖3：部分設(shè)立了MSAT部門的國內(nèi)外大型藥企

只有外包CDMO一條路嗎,？

對于藥企而言,，臨床前藥物生產(chǎn)只有外包CDMO一條路嗎？

跨國藥企的藥物管線越來越多,，近年來很多藥企意識到,，與其每款新藥都外包給CDMO,，不如我們自己做一個內(nèi)部的CDMO，畢竟我們作為跨國藥企,，自己的業(yè)務(wù)量足夠養(yǎng)活一個CDMO了,。

因此，很多藥企開始成立了MSAT（Manufacturing Science & Technology）部門,，運營自己的中試平臺,，主要工作包括工藝放大、生產(chǎn)排障（troubleshooting）,、流程優(yōu)化,、工藝驗證及項目轉(zhuǎn)讓等。很多MSAT部門也起到了CDMO的功能,，對外承接一些外包業(yè)務(wù),。

圖4：MSAT部門的常見職責(zé)

在這種趨勢下，由于簡單的業(yè)務(wù),，很多藥企內(nèi)部可以自己解決,，市場同質(zhì)化競爭也愈演愈烈，近年來CDMO所承接的業(yè)務(wù)也越來越有“疑難雜癥”和“稀奇古怪”的特征,。在這種情況下,，通用型設(shè)備的使用也越來越受限，更多的CDMO也在考慮增加一些中試平臺,，降低成本,，用以承接一些高要求的復(fù)雜項目。

應(yīng)當(dāng)如何搭建一個中試灌裝平臺,？

我們首先需要考慮以下幾個問題

●  場地有多大,？有多少承重？

●  藥液是什么性質(zhì),？液體,？粉末？水基還是有機(jī),？是否有高粘度等特殊性質(zhì),？

●  是否需要凍干？是否需要與灌裝聯(lián)動自動進(jìn)樣,？

●  使用什么樣的包材,？西林瓶？預(yù)充針,？卡式瓶,？如何清洗滅菌？是否使用巢式或者免洗免滅？

●  需要什么樣的凈化方案,？隔離器or oRABs,？C+A/D+A?

●  設(shè)備如何清洗滅菌？需要連續(xù)生產(chǎn)CIP/SIP還是批間滅菌（VHP等）,？

●  質(zhì)檢是什么樣的要求,？重量公差多少？灌裝精度要求多少,？回收率要求多少,？

一個完整的灌裝流程如下圖所示，包括不同種類的包材從清洗,、滅菌,，到灌裝、凍干,、加塞,、軋蓋，再到后的瓶外身清洗,、貼標(biāo),、包裝等。

圖5:完整灌裝聯(lián)動線工序圖

但如果我們在中試平臺上配齊全部的設(shè)備,，就背離了我們輕量化和節(jié)約成本的原則,。因此通常而言，中試平臺會保留核心的“灌裝-凍干-壓塞-軋蓋”工序,，其他工序選擇手動或者購買免洗免滅的包材,。

除此之外，考慮到中試平臺與研發(fā)部門之間的聯(lián)系,，很多企業(yè)會選擇將中試部門放在研發(fā)部門附近,。但是研發(fā)部門的樓層和房間設(shè)計通常沒有考慮過工業(yè)設(shè)備的需求，如果設(shè)備體積較大/較重的話,，無法進(jìn)場,。

結(jié)論

由此我們總結(jié)下，一個中試灌裝平臺核心的需求包括：

1,、設(shè)計靈活,，能夠滿足特殊定制需求；

2,、體積小,，重量輕；

3,、與凍干機(jī)對接好；

4、廠家愿意未來根據(jù)客戶需求的變化,，對設(shè)備進(jìn)行改造,。

SP I-DOSITECNO

針對這些需求，我們向各位推薦德祥sole agency的灌裝設(shè)備品牌——SP I-DOSITECNO愛多仕,。愛多仕是一家專門針對中試灌裝平臺和小批量生產(chǎn)的設(shè)備供應(yīng)商,，擁有一個年輕化的、高度技術(shù)背景的團(tuán)隊,，愿意為客戶需求進(jìn)行高難度的設(shè)備定制,。

●  西班牙巴塞羅那進(jìn)口原裝

●  技術(shù)背景的團(tuán)隊

●  大型GMP潔凈工廠

●  洗烘灌一體完整解決方案

●  國內(nèi)外海量藥企案例

2019年，愛多仕被SP收入麾下后,，融合了SP PennTech旗下的洗瓶,、烘干滅菌、灌裝設(shè)備,，及SP的凍干機(jī)產(chǎn)品,，成為了業(yè)內(nèi)少數(shù)可以提供“洗-烘-灌-凍干-軋蓋”一體化的設(shè)備供應(yīng)商。

SP集團(tuán)是ATS集團(tuán)旗下的的設(shè)備供應(yīng)商,，有超過100年的歷史,，旗下品牌為生命科學(xué)、制藥等科學(xué)領(lǐng)域提供整套設(shè)備解決方案,，提供從小試到生產(chǎn)各個階段的關(guān)鍵設(shè)備,。

2021年，SP集團(tuán)被ATS集團(tuán)整體收購后,，與ATS旗下的隔離器,、包裝設(shè)備及工廠管理系統(tǒng)相結(jié)合，如今已可以提供智能化制造一體化的解決方案,。

ATS集團(tuán)是一家總部位于加拿大的上市企業(yè),，旗下囊括眾多成員企業(yè)，包括ATS生命科學(xué),、ATS工業(yè)自動化,、SP科技集團(tuán)、意大利Comecer卡米索科技,、Illuminate工業(yè)智能制造,、德國IWK包裝科技等。ATS集團(tuán)旗下在北美,、歐洲,、東南亞和中國擁有50家工廠及75個辦事處，旗下有超過6000名員工,。

SP I-DOSITECNO設(shè)備詳情

                           圖6：I-DOSITECNO愛多仕設(shè)備外觀展示

SP I-DOSITECNO的強項是中速及中高速灌裝（50-200支/分鐘）,，主要用以解決生產(chǎn)前工藝放大、臨床實驗用藥和小批量生產(chǎn)，用小的成本及緊湊的設(shè)計解決客戶的需求,。

SP I-DOSITECNO的主要客戶群,，是CRO、CDMO和制藥企業(yè)的MSAT,、工藝放大部門,，受到多家藥企的好評。

針對與中試凍干機(jī)(SP Genesis/Ultra/Lyostar等)的對接,，I-DOSITECNO推出高性能的全伺服型號灌裝機(jī),，BI-IX-S，每小時產(chǎn)量3000-6000支,，與凍干機(jī)實現(xiàn)手動/自動聯(lián)動對接,，契合中試平臺需求。

針對中試平臺需求靈活多變的特點,，SP I-DOSITECNO提供西林瓶與預(yù)充針,、卡式瓶共線的方案，同時可選采用機(jī)械臂或者傳送帶的輸送形式,。不同包材灌裝只需切換規(guī)格件及工藝,，無需調(diào)整設(shè)備結(jié)構(gòu)。

                           圖7：傳送帶式共線機(jī)型預(yù)充針手動進(jìn)樣導(dǎo)軌

客戶案例與評價

I-DOSITECNO愛多仕提供的*且優(yōu)秀的解決方案獲得*的認(rèn)可,，因而也收獲了大量藥企,、CRO/CDMO的訂單。同樣是由于其設(shè)備的良好口碑及客戶認(rèn)可度,，I-DOSITECNO頻繁收獲回頭客訂單,，并有跨國藥企在各地訂購近10臺。

                               圖8：愛多仕國內(nèi)外代表客戶

“我們對I-DOSITECNO的設(shè)備非常滿意,，設(shè)備的運行效果非常好,，遠(yuǎn)超我們的預(yù)期！”

“從設(shè)計方案到安裝交付,，再到售后服務(wù),。I-DOSITECNO的專業(yè)都給我們留下了深刻的印象，對我們的需求總是及時響應(yīng),。期待今后繼續(xù)與I-DOSITECNO合作,！”