FLT3介紹

FLT3（Fms-like TyrosineKinase-3,，CD135）是一種由FLT3基因編碼的蛋白質(zhì),。FLT3是一種細(xì)胞因子受體,，屬于受體酪氨酸激酶III類,。FLT3是細(xì)胞因子FLT3配體（FLT3L）的受體。FLT3配體（FLT3L）由骨髓基質(zhì)干細(xì)胞及其他細(xì)胞分泌,，并可協(xié)同其他生長因子,，促進(jìn)干細(xì)胞、祖細(xì)胞,、樹突狀細(xì)胞核自然殺傷細(xì)胞的增殖,。FLT3L具有顯著活化造血干細(xì)胞的功能，被認(rèn)為是干細(xì)胞生長因子,。當(dāng)FLT3配體（FLT3L）與FLT3結(jié)合,，后者發(fā)生二聚體化，酪氨酸殘基自身磷酸化激活,，從而激活RAS,，進(jìn)一步激活下游的信號分子如RAF、MAPK,、ERK激酶,，位于FLT3通路的關(guān)鍵分子標(biāo)志物包括AKT、BRAF,、KRAS,、HRAS、NRAS,、MEK1,、PI3K和PTEN。

Fig 1. FLT3蛋白結(jié)構(gòu)

FLT3突變
 

FLT3基因位于人類13號染色體長臂,，全長97319bp,，含有24個外顯子，編碼933個氨基酸,。FLT3基因是急性髓系白血?。ˋML）中最常見的突變基因之一。此外,，一些無FLT3突變的AML患者的母細(xì)胞中有高水平的野生型FLT3,，這些高水平可能與較差的預(yù)后有關(guān)。通過FLT3的信號傳導(dǎo)在細(xì)胞存活,、增殖和分化中發(fā)揮作用,。FLT3突變主要分為內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)序列（ITD）突變和活化環(huán)中的點(diǎn)突變（TKD點(diǎn)突變）兩種突變類型，其中有2/3的突變類型為FLT3-ITD。FLT3-ITD和TKD突變均能導(dǎo)致FLT3的異常激活,，致使FLT3受體在不依賴FLT3配體（FL）的情況下,，持續(xù)自身磷酸化，異常激活下游的信號通路,，參與白血病的發(fā)生發(fā)展,。
 

FLT3-ITD，即FLT3基因內(nèi)部串聯(lián)重復(fù),，常見于FLT3基因的14號和15號外顯子,，其插入長度為3到幾百個堿基對不等，多數(shù)情況下以3的倍數(shù)出現(xiàn),。每個患者中攜帶FLT3-ITD突變的個數(shù)一般為1-3個,，且插入位置多覆蓋14號外顯子的Y591-Y597區(qū)域。FLT3-ITD的突變模式,，如突變個數(shù),、插入長度以及突變頻率等，不僅是AML的預(yù)后指標(biāo),，還是AML風(fēng)險分層的重要考慮因素,，對其治療方案的選擇具有一定指導(dǎo)意義。

Fig 2. FLT3-ITD突變
 

FLT3-TKD突變常指FLT3基因的點(diǎn)突變,，其作用機(jī)制是改變了A-Loop區(qū)域結(jié)構(gòu),，使DFG[天冬氨酸（Asp/D）-苯丙氨酸（Phe/F）-甘氨酸（Gly/G）]閉合結(jié)構(gòu)構(gòu)型轉(zhuǎn)化為DFG開放結(jié)構(gòu)構(gòu)型。通常發(fā)生在基因的20號外顯子上,，主要的突變位點(diǎn)有D835,、R834、I836,、D839,、Y842等。

 

科佰生物

針對這兩種突變類型的檢測,，科佰生物可以提供多個診斷標(biāo)準(zhǔn)品,，保證診斷方法的檢測限、靈敏度,、穩(wěn)定性,。

 部分?jǐn)?shù)據(jù)圖展示 

1. AI-Edigene® FLT3 p.D835V Reference Standard Plus CBP10509

2. AI-Edigene® FLT3 p.D835Y Reference Standard Plus CBP10499

3. AI-Edigene® FLT3 p.I836del Reference Standard Plus CBP10525

4. FLT3-ITD p.D600_L601ins10 Reference Standard CBP10421

5. FLT3-ITD p.E598_Y599insFDFREYE Reference Standard CBP10431

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