美國(guó)研究者報(bào)告了一例兒童患者,，其出現(xiàn)了與水通道蛋白-4 (AQP4)抗體陽(yáng)性(ELISA, 47 U/mL)相一致的極后區(qū)綜合征癥狀，并被發(fā)現(xiàn)患有卵巢畸胎瘤,。病理標(biāo)本顯示了AQP4的表達(dá),，該抗原被認(rèn)為是導(dǎo)致病人病情的觸發(fā)因素?；颊呋チ銮谐?，沒有出現(xiàn)進(jìn)一步的臨床癥狀，并且血清AQP4抗體轉(zhuǎn)化為陰性狀態(tài)(< 3U/mL),。

本病例與其他病例主要有兩點(diǎn)不同：

一是副腫瘤表現(xiàn)發(fā)生在較少見的兒童患者中,；

二是患者在畸胎瘤切除后不需要維持免疫治療,。

圖1 (a, b) 矢狀和軸向序列顯示T2高信號(hào)改變，從髓質(zhì)背側(cè)延伸至頸上脊髓,。(c)伴成熟軟骨的畸胎瘤(Ct),、鱗狀上皮(SQ)、甲狀腺濾泡(Th)伴包被的甲狀腺乳頭狀微癌(PTC),；附圖：甲狀腺乳頭狀癌高倍鏡顯示核重疊,、核清和核溝。(d) 成熟神經(jīng)膠質(zhì)組織(NG)伴炎癥(Infl),；附圖：混合淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞的神經(jīng)膠質(zhì)組織放大圖,。(e) GFAP免疫染色突出顯示的膠質(zhì)組織；附圖：高倍鏡顯示血管周圍的星形細(xì)胞突起,。(f) 免疫染色顯示膠質(zhì)組織保留水通道蛋白,；附圖：高倍鏡顯示血管周圍星形細(xì)胞突起中保留的水通道蛋白。

1. 畸胎瘤相關(guān)NMOSD

NMOSD與其他系統(tǒng)性自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡,、干燥綜合征和邊緣性腦炎有很強(qiáng)的相關(guān)性[5],。雖然發(fā)病率較低，但有報(bào)道稱與副腫瘤相關(guān)的NMOSD存在AQP4-IgG和潛在惡性腫瘤,。以前報(bào)道的惡性腫瘤包括乳腺癌,、肺腺癌、惡性血液病包括急性髓系白血病和成熟B細(xì)胞淋巴瘤,、甲狀腺乳頭狀癌,、胃類癌、小腸類癌和前列腺癌[6-10],。

既往的文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)4例畸胎瘤相關(guān)的NMOSD(表1)[11,12],。一般來(lái)說(shuō)，副腫瘤性NMOSD的發(fā)病年齡大于非副腫瘤性NMOSD的典型發(fā)病年齡,，中位年齡為55歲[7,13],。

表1   目前的案例和文獻(xiàn)中可用的案例

2. 畸胎瘤病理標(biāo)本顯示AQP4的表達(dá)

該患者表現(xiàn)出極后區(qū)綜合征的癥狀，但由于胃腸道癥狀的重疊,，進(jìn)行了全身檢查,，最終發(fā)現(xiàn)卵巢畸胎瘤。她同時(shí)出現(xiàn)包括視力模糊的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,，導(dǎo)致腦脊液和血清AQP4-IgG陽(yáng)性的發(fā)現(xiàn),。成熟畸胎瘤的病理標(biāo)本顯示神經(jīng)膠質(zhì)組織中有AQP4的表達(dá),。

在組織病理學(xué)上,，畸胎瘤內(nèi)存在嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，研究者認(rèn)為在畸胎瘤內(nèi)表達(dá)的AQP4可能作為抗原觸發(fā)了免疫反應(yīng),，導(dǎo)致了NMOSD的臨床表現(xiàn)。除了畸胎瘤外,，還發(fā)現(xiàn)有甲狀腺微癌,，但其未表達(dá)AQP4。值得注意的是,，還有其他與這種癌癥類型相關(guān)的抗AQP4-IgG血清陽(yáng)性的報(bào)道[5],。后來(lái)甲狀腺病變也被切除了。

3. 治療與預(yù)后

與大多數(shù)副腫瘤性的神經(jīng)系統(tǒng)性疾病一樣,，治療的主要手段包括確診的癌癥治療,。在本例中，進(jìn)行了畸胎瘤的手術(shù)切除,，在隨訪過(guò)程中,，血清AQP4-IgG轉(zhuǎn)化為持續(xù)陰性狀態(tài)（< 3U/mL）?；颊邔?duì)初始的類固醇有明顯的反應(yīng),，所有癥狀都得到了緩解。值得注意的是,，沒有明確的病變可以解釋患者的第六顱神經(jīng)麻痹,，但該病情也解決了,。該病例與已報(bào)道的與畸胎瘤相關(guān)的抗NMDAR抗體腦炎的臨床緩解相似,，證明早期腫瘤切除的患者有較好的預(yù)后[14]?；颊唧w內(nèi)抗干燥綜合征B型（SSB）抗體陽(yáng)性,，但沒有干燥綜合征的其他表現(xiàn)。這些抗體的同時(shí)出現(xiàn)已在文獻(xiàn)中被廣泛報(bào)道[15],。研究者將對(duì)患者進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)以確定其進(jìn)一步表現(xiàn),。

最后研究者建議進(jìn)行前瞻性研究來(lái)明確NMOSD患者的癌癥篩查率。

參考文獻(xiàn)：Tardo L, Wang C, Rajaram V, Greenberg BM. Pediatric paraneoplastic neuromyelitis optica spectrum disorder associated with ovarian teratoma. Mult Scler. 2022 Jan;28(1):160-163.